Проявления прямой токсичности. Специфика и механизм токсического действия вредных веществ

Токсичность веществ из группы зависит от их химического состава, количества, воздействующего на организм, пути поступления, механизмов и продолжительности действия, условий внешней среды, чувствительности, исходного состояния организма и ряда других факторов.

Виды токсичности

Разделяют острую и хроническую токсичность веществ, определяя, таким образом, их действие на организм и опасность для человека. В защите растений в основном используются , обладающие острой токсичностью, которая обеспечивает быстрый эффект в отношении вредных организмов. В специальных случаях, когда применение больших количеств представляет опасность для полезных организмов и человека, используют их хроническую токсичность, вводя в состав приманок малые доли отравляющих веществ и обновляя эти приманки каждый день в течение недели (например, применение антикоагулянтов крови - ).

Факторы, влияющие на токсичность

Для различных организмов мерой токсичности является доза - количество отравляющего вещества на единицу измерения объекта, вызывающее определенный эффект. Ее выражают в единицах массы по отношению к единице массы обрабатываемого объекта (мкг/г, мг/кг), объема (концентрация в мкг/мл, мг/л) или на объект (мкг/особь). При оценке токсичности того или иного вещества всегда учитывается общий биологический закон развития живых существ: жизнеспособность вида определяется степенью гетерогенности его популяции. Исходя из этого, оценка проводится с использованием определенного числа организмов и по некому усредненному показателю. Наиболее часто применяется доза, вызывающая 50%-ный эффект (угнетение какого-то жизненно важного процесса) или 50%-ную гибель подопытных организмов. В первом случае такую дозу обозначают, как эффективная доза ЕД 50 , во втором это называется смертельной, или СД 50 или 50 . Данные показатели также используются для определения степени устойчивости популяции к и избирательности действия на определенные виды организмов.

В соответствии с современными представлениями о ядов, любой химический агент после поступления в организм должен войти во взаимодействие с определенным химическим рецептором, который ответствен за прохождение жизненно важной биохимической реакции. Такой рецептор называют «местом действия». Токсичность вещества для организма будет зависеть от того, какое количество яда достигло места действия, насколько сильно и на какое время блокируется биохимическая реакция, а также каково значение этой реакции для жизнедеятельности организма. По этой причине любой фактор, который влияет на процессы поступления вещества в организм, его «поведения» в нем и взаимодействие с рецептором, вызывает изменение токсичности.

Также токсичность вещества для живого организма зависит от дозы токсиканта и продолжительности экспозиции. В определенном диапазоне с увеличением дозы и экспозиции пропорционально возрастает эффект.

Длительность экспозиции в наибольшей степени зависит от химической, термической стойкости и фотостабильности, а также от летучести вещества. Химически стойкие и малолетучие вещества долго сохраняются на растениях и в почве. Эффективность и продолжительность действия синтетических пиретроидов во многом определяется их фотостабильностью.

Из условий внешней среды наибольшее влияние на токсичность оказывает температура . Под ее воздействием возможно изменение активности как самого вещества, так и реакции организма. С увеличением температуры повышаются потери с обработанной поверхности, но токсичность его может одновременно возрастать, например, при образовании более токсичных веществ (переход тионовых изомеров в тиоловые). При этом, в условиях оптимальной температуры организм становится более чувствительным к токсическому веществу из-за усиления процессов обмена веществ.

Все почвенные факторы, которые влияют на сохранность в почве, будут иметь влияние на токсичность препаратов. С увеличением содержания органического вещества и илистых частиц в почве резко возрастает сорбция почвенным комплексом. В результате уменьшается количество вещества в почвенном растворе, снижается его эффективность и, как следствие, норму расхода приходится увеличивать.

Токсичность яда также зависит от скорости активной или пассивной диффузии веществ через различные ткани. Чем выше скорость проникновения, тем больше ядовитость соединения, поскольку уменьшаются возможности для его и депонирования. Во многих организмах также есть внутренние структурные барьеры, препятствующие проникновению токсических веществ к жизненно важным центрам.

Токсичность яда, проникшего к месту действия, зависит от степени сходства молекулы токсина с молекулой рецептора. Необходимость подобного сходства молекул подтверждается тем, что токсичность многих веществ зависит от структуры молекулы и пространственного расположения атомов. Инсектицидная активность синтетических пиретроидов зависит от количества активных стереоизомеров в препарате. Такая зависимость отмечена у фунгицидов из группы триазолов (металаксил), у - производных арилоксифеноксипропионовой кислоты и др.

Показатели токсичности

Как уже говорилось, универсальной мерой токсичности для вредных организмов является доза отравляющего вещества - количество препарата, вызывающего определенный эффект. Она обычно выражается в единицах массы в отношении к единице массы вредоносного организма (в миллиграммах на килограмм).

Показатели токсичности обозначают буквенными символами с указанием величины эффекта:

• СД (смертельная доза) = (

ТОКСИЧНОСТЬ

(от греч. toxikon-яд), способность в-ва вызывать нарушения физиол. ф-ций организма, в результате чего возникают симптомы интоксикаций (заболевания), а при тяжелых поражениях-его гибель.

Степень Т. в-ва характеризуется величиной токсич. дозы-кол-вом в-ва (отнесенным, как правило, к единице массы животного или человека), вызывающим определенный токсич. эффект. Чем меньше токсич. , тем выше Т.

Различают среднесмертельные дозы (медианяосмертель-ные, сокращенно ЛД 50 или LD 50), абсолютно смертельные (ЛД 90-100 ,LD 90-100), минимально смертельные (ЛД 0-10 , LD 0-10), среднеэффективные (медианноэффективные, ED 50)-вызывающие определенные токсич. эффекты, пороговые (ПД 50 , РD 50) и др. (цифры в индексе- вероятность в % появления определенного токсич. эффекта-смерти, порогового действия и др.).

Наиб. часто используют величины ЛД 50 , ПД 50 и ED 50 , к-рые статистически более достоверны по сравнению с др.

Степень Т. в-ва характеризуется также предельно допустимой концентрацией (ПДК)-макс. кол-вом в-ва в единице объема воздуха или воды, к-рое при ежедневном воздействии на организм в течение длит. времени не вызывает в нем патологич. изменений, а также не нарушает нормальной жизнедеятельности человека.

Величины токсич. доз (концентраций) характеризуют степень опасности в-в при определенных путях поступления его в организм. Существуют разл. классификации в-в, учитывающие степень их опасности. В пром. токсикологии наиб. распространение получила , предусматривающая 4 класса вредных в-в (см. табл.; иногда вместо термина "опасные" используют термин "токсичные").

При определении токсич. дозы исследуют (экспериментально) зависимость эффект-доза, к-рую затем анализируют с помощью статистич. методов (пробит-анализ и др.). Величина токсич. дозы зависит от способа введения в-ва или путей его поступления в организм, от вида животных, возрастных, половых и индивидуальных различий, а также от конкретных условий воздействия в-ва.

При внутривенном, внутримышечном, подкожном и пероральном (через рот) введении, а также при накожной аппликации токсич. дозы имеют размерности: мг/кг, мкг/кг, моль/кг и т. д. Часто используют также токсич. дозы, отнесенные к единице пов-сти тела, т. е. имеющие размерности: мг/м 2 , г/м 2 и т. п. Это связано с тем, что подобные дозы нек-рых в-в для разных лаб. животных и человека различаются в меньшей степени, чем дозы, отнесенные к единице массы. Этим пользуются в ряде случаев для анализа видовой чувствительности и переноса данных с лаб. животных на человека.

Пересчет доз из размерности мг/м 2 в мг/кг проводят с использованием спец. таблиц и номограмм или по ф-ле, напр.: ED 50 (мг/м 2) =

Химическая энциклопедия. - М.: Советская энциклопедия . Под ред. И. Л. Кнунянца . 1988 .

Синонимы :

Смотреть что такое "ТОКСИЧНОСТЬ" в других словарях:

Ядовитость Словарь русских синонимов. токсичность см. ядовитость Словарь синонимов русского языка. Практический справочник. М.: Русский язык. З. Е. Александрова. 2011 … Словарь синонимов

ТОКСИЧНОСТЬ - 1) свойство вещества или организма оказывать вредное воздействие на другие организмы; 2) токсикометрический показатель, вычисляемый как величина, обратная абсолютному значению среднесмертельной дозы (l/DL50) или концентрации (1/CL50). По Н. С.… … Экологический словарь

Токсичность - степень проявления вредного действия разнообразных химических соединений и их смесей. Токсичность один из важных факторов, определяющих качество окружающей среды, достаточно информативный, существенно дополняющий наше представление о степени… … Официальная терминология

токсичность - и, ж. toxique. Свойство токсичного. Токсичность газа. БАС 1. Ядовитость смесей, употребляемых в борьбе с вредителями сельского хозяйства с помощью самолетов. 1925. Вейгелин Сл. авиа. Лекс. СИС 1937: токси/чность … Исторический словарь галлицизмов русского языка

- (ядовитость), способность химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений … Современная энциклопедия

Способность некоторых химических соединений и веществ биологической природы оказывать вредное действие на организм человека, животных и растений … Большой Энциклопедический словарь

Взрывчатых веществ (от греч. toxikon яд * a. toxity of explosives; н. Toxizitat der Sprengstoffe, Toxizitat der Explosivstoffe; ф. toxite des explosifs; и. toxicidad de explosivos, toxicidad de sustancias explosives, toxicidad de materias … Геологическая энциклопедия

ТОКСИЧНОСТЬ, токсичности, мн. нет, жен. (спец., мед.). отвлеч. сущ. к токсичный. Толковый словарь Ушакова. Д.Н. Ушаков. 1935 1940 … Толковый словарь Ушакова

ТОКСИЧНЫЙ, ая, ое; чен, чна. Содержащий токсины, токсический. Толковый словарь Ожегова. С.И. Ожегов, Н.Ю. Шведова. 1949 1992 … Толковый словарь Ожегова

Св во грам и некоторых др. бактерий выделять при распаде эндотоксин и вызывать у человека или животного характерный для этого типа токсинов симптомокомплекс. Т. определяют введением лабораторным животным (обычно мышам) разных доз гретой к ры.… … Словарь микробиологии

Важнейшая характеристика отравляющих и других токсичных веществ, определяющая их свойство вызывать патологические изменения в организме, которые приводят к потере боеспособности личного состава или гибели пораженных. Характеризуется токсической… … Морской словарь

Книги

• Токсичность современных автомобилей. Методы и средства снижения вредных выбросов в атмосферу
• Токсичность современных автомобилей (методы и средства снижения вредных выбросов в атмосферу). Учебник , В. И. Ерохов. Изложены экологические проблемы развития автомобильного транспорта. Рассмотрены источники образования и выброса вредных веществ (ВВ) автотранспортными средствами. Проанализированы особенности…

Токсичность (от греч. toxikon - яд) - ядовитость, свойство некоторых химических соединений и веществ биологической природы при попадании в определенных количествах в живой организм (человека, животного и растения) вызывать нарушения его физиологических функций, в результате чего возникают симптомы отравления (интоксикации, заболевания), а при тяжелых - гибель.

Вещество (соединение), обладающее свойством токсичности, называется токсичным веществом или ядом.

Токсичность - обобщенный показатель реакции организма на действие вещества, который во многом определяется особенностями характера его токсического действия.

Под характером токсического действия веществ на организм обычно подразумевается:

• o механизм токсического действия вещества;
• o характер патофизиологических процессов и основных симптомов поражения, возникающих после поражения биомишеней;
• o динамика развития их во времени;
• o другие стороны токсического действия вещества на организм.

Среди факторов, определяющих токсичность веществ, одним из важнейших является механизм их токсического действия.

Механизм токсического действия - взаимодействие вещества с молекулярными биохимическими мишенями, что является пусковым механизмом в развитии последующих процессов интоксикации.

Взаимодействие между токсичными веществами и живым организмом имеют две фазы:

• 1) действие токсических веществ на организм - токсикодинамическая фаза;
• 2) действие организма на токсические вещества - токсикокинетическая фаза.

Токсикокинетическая фаза в свою очередь состоит из двух видов процессов:

• а) процессы распределения: поглощение, транспорт, накопление и выделение токсических веществ;
• б) метаболические превращения токсических веществ - биотрансформация.

Распределение веществ в организме человека зависит в основном от физико-химических свойств веществ и структуры клетки как основной единицы организма, в особенности структуры и свойств клеточных мембран.

Важным положением в действии ядов и токсинов является то, что они оказывают токсический эффект при действии на организм в малых дозах. В тканях-мишенях создаются очень низкие концентрации токсичных веществ, которые соизмеримы с концентрациями биомишеней. Высокие скорости взаимодействия ядов и токсинов с биомишенями достигаются благодаря высокому сродству к активным центрам определенных биомишеней.

Однако, прежде чем "поразить" биомишень, вещество проникает с места аппликации в систему капилляров кровеносных и лимфатических сосудов, затем разносится кровью по организму и поступает в ткани-мишени. С другой стороны, как только яд поступает в кровь и ткани внутренних органов, он претерпевает определенные превращения, которые обычно приводят к детоксикации и "расходу" вещества на так называемые неспецифические ("побочные") процессы.

Одним из важных факторов является скорость проникновения веществ через клеточно-тканевые барьеры. С одной стороны, это определяет скорости проникновения ядов через тканевые барьеры, отделяющие кровь от внешней среды, т.е. скорости поступления веществ по определенным путям проникновения в организм. С другой стороны, это определяет скорости проникновения веществ из крови в ткани-мишени через так называемые гистогематические барьеры в области стенок кровеносных капилляров тканей. Это, в свою очередь, определяет скорость накопления веществ в области молекулярных биомишеней и взаимодействия веществ с биомишенями.

В некоторых случаях скорости проникновения через клеточные барьеры определяют избирательность в действии веществ на определенные ткани и органы. Это влияет на токсичность и характер токсического действия веществ. Так, заряженные соединения плохо проникают в центральную нервную систему и обладают более выраженным периферическим действием.

В целом в действии ядов на организм принято выделять следующие основные стадии.

• 1. Стадия контакта с ядом и проникновения вещества в кровь.
• 2. Стадия транспорта вещества с места аппликации кровью к тканям-мишеням, распределения вещества по организму и метаболизма вещества в тканях внутренних органов - токсико-кинетическая стадия.
• 3. Стадия проникновения вещества через гистогематические барьеры (стенки капилляров и другие тканевые барьеры) и накопления в области молекулярных биомишеней.
• 4. Стадия взаимодействия вещества с биомишенями и возникновения нарушений биохимических и биофизических процессов на молекулярном и субклеточном уровнях - токсико-динамическая стадия.
• 5. Стадия функциональных расстройств организма развития патофизиологических процессов после "поражения" молекулярных биомишеней и возникновения симптомов поражения.
• 6. Стадия купирования основных симптомов интоксикации, угрожающих жизни пораженного, в том числе с использованием средств медицинской защиты, или стадия исходов (при отражениях смертельными токсодозами и несвоевременном использовании средств защиты возможна гибель пораженных).

Показателем токсичности вещества является доза. Доза вещества, вызывающая определенный токсический эффект, называется токсической дозой (токсодозой). Для животных и человека она определяется количеством вещества, вызывающим определенный токсический эффект. Чем меньше токсическая доза, тем выше токсичность.

Ввиду того что реакция каждого организма на одну и ту же токсодозу конкретного токсического вещества различна (индивидуальна), то и степень тяжести отравления применительно к каждому из них не будет одинаковой. Некоторые могут погибнуть, другие получат поражения различной степени тяжести или не получат их совсем. Поэтому токсодоза (D) рассматривается как случайная величина. Из теоретических и экспериментальных данных следует, что случайная величина D распределена по логарифмически нормальному закону с параметрами: D - медианное значение токсодозы и дисперсией логарифма токсодозы - . В связи с этим на практике для характеристики токсичности используют медианные значения относительной, например к массе животного, токсодозы (далее токсодоза).

Отравления, вызванные поступлением яда из окружающей человека среды, носят название экзогенных в отличие от эндогенных интоксикаций токсическими метаболитами, которые могут образовываться или накапливаться в организме при различных заболеваниях, чаще связанных с нарушением функции внутренних органов (почки, печень и др.). В токсикогенной (когда токсический агент находится в организме в дозе, способной оказывать специфическое действие) фазе отравления выделяют два основных периода: период резорбции, продолжающийся до момента достижения максимальной концентрации яда в крови, и период элиминации, от указанного момента до полного очищения крови от яда. Токсический эффект может возникнуть до или после всасывания (резорбции) яда в кровь. В первом случае он называется местным, а во втором - резорбтивным. Различают также косвенный рефлекторный эффект.

При "экзогенных" отравлениях выделяют следующие основные пути поступления яда в организм: пероральный - через рот, ингаляционный - при вдыхании токсических веществ, перкутанный (накожный, в военном деле - кожно-резорбтивный) - через незащищенные кожные покровы, инъекционный - при парентеральном введении яда, например при укусах змей и насекомых, полостной - при попадании яда в различные полости организма (прямую кишку, влагалище, наружный слуховой проход и т.п.).

Табличные значения токсодоз (кроме ингаляционного и инъекционного путей проникновения) справедливы для бесконечно большой экспозиции, т.е. для случая, когда посторонними методами не прекращается контакт токсичного вещества с организмом. Реально для проявления того или иного токсического эффекта яда должно оказаться больше, чем приведенные в таблицах токсичности. Это количество и время, в течение которого яд должен находиться, например, на кожной поверхности при резорбции, помимо токсичности, в значительной мере обусловлено скоростью всасывания яда через кожу. Так, по данным американских военных специалистов, боевое отравляющее вещество вигаз (VX), характеризуется кожно-резорбтивной токсодозой 6-7 мг на человека. Чтобы эта доза попала в организм, 200 мг капельно-жидкого VX должно быть в контакте с кожей в течение примерно 1 ч или ориентировочно 10 мг - в течение 8 ч.

Сложнее рассчитать токсодозы для токсичных веществ, заражающих атмосферу паром или тонкодисперсным аэрозолем, например, при авариях на химически опасных объектах с выбросом аварийно химически опасных веществ (АХОВ - по ГОСТ Р 22.0.05-95), которые вызывают поражение человека и животных через органы дыхания.

Прежде всего, делают допущение, что ингаляционная токсодоза прямо пропорциональна концентрации АХОВ во вдыхаемом воздухе и времени дыхания. Кроме того, необходимо учесть интенсивность дыхания, которая зависит от физической нагрузки и состояния человека или животного. В спокойном состоянии человек делает примерно 16 вдохов в минуту и, следовательно, в среднем поглощает 8-10 л/мин воздуха. При средней физической нагрузке (ускоренная ходьба, марш) потребление воздуха увеличивается до 20-30 л/мин, а при тяжелой физической нагрузке (бег, земляные работы) составляет около 60 л/мин.

Таким образом, если человек массой G (кг) вдыхает воздух с концентрацией С (мг/л) в нем АХОВ в течение времени τ (мин) при интенсивности дыхания V (л/мин), то удельная поглощенная доза АХОВ (количество АХОВ, попавшее в организм) D(мг/кг) будет равна

Немецкий химик Ф. Габер предложил упростить это выражение. Он сделал допущение, что для людей или конкретного вида животных, находящихся в одинаковых условиях, отношение V/G постоянно, тем самым его можно исключить при характеристике ингаляционной токсичности вещества, и получил выражение К=Сτ (мг · мин/л). Произведение Сτ Габер назвал коэффициентом токсичности и принял его за постоянную величину. Это произведение, хотя и не является токсодозой в строгом смысле этого слова, позволяет сравнивать различные токсичные вещества по ингаляционной токсичности. Чем оно меньше, тем более токсично вещество при ингаляционном действии. Однако при таком подходе не учитывается ряд процессов (выдыхание обратно части вещества, обезвреживание в организме и т.п.), но тем не менее произведением Сτ до сих пор пользуются для оценки ингаляционной токсичности (особенно в военном деле и гражданской обороне при расчете возможных потерь войск и населения при воздействии боевых отравляющих веществ и АХОВ). Часто это произведение даже неправильно называют токсодозой. Более правильным представляется название относительной токсичности при ингаляции. В клинической токсикологии для характеристики ингаляционной токсичности предпочтение отдается параметру в виде концентрации вещества в воздухе, которая вызывает заданный токсический эффект у подопытных животных в условиях ингаляционного воздействии при определенной экспозиции.

Относительная токсичность ОВ при ингаляции зависит от физической нагрузки на человека. Для людей, занятых тяжелой физической работой, она будет значительно меньше, чем для людей, находящихся в покое. С увеличением интенсивности дыхания возрастет и быстродействие ОВ. Например, для зарина при легочной вентиляции 10 л/мин и 40 л/мин значения LCτ 50 составляют соответственно около 0,07 мг · мин/л и 0,025 мг · мин/л. Если для вещества фосгена произведение Сτ 3,2 мг · мин/л при интенсивности дыхания 10 л/мин является среднесмертельным, то при легочной вентиляции 40 л/мин - абсолютно смертельным.

Следует заметить, что табличные значения константы Сτ справедливы для коротких экспозиций, при которых Сτ = const. При вдыхании зараженного воздуха с невысокими концентрациями в нем токсичного вещества, но в течение достаточно длительного промежутка времени значение Сτ увеличивается вследствие частичного разложения токсичного вещества в организме и неполного поглощения его легкими. Например, для синильной кислоты относительная токсичность при ингаляции LСτ 50 колеблется от 1 мг · мин/л для высоких концентраций его в воздухе до 4 мг · мин/л, когда концентрации вещества невелики. Относительная токсичность веществ при ингаляции зависит также и от физической нагрузки на человека и его возраста. Для взрослых людей она будет снижаться с увеличением физической нагрузки, а для детей - с уменьшением возраста.

Таким образом, токсическая доза, вызывающая равные по тяжести поражения, зависит от свойств вещества, пути его проникновения в организм, от вида организма и условий применения вещества.

Для веществ, проникающих в организм в жидком или аэрозольном состоянии через кожу, желудочно-кишечный тракт или через раны, поражающий эффект для каждого конкретного вида организма в стационарных условиях зависит только от количества проникшего яда, которое может выражаться в любых массовых единицах. В токсикологии количество яда обычно выражают в миллиграммах.

Токсические свойства ядов определяют экспериментальным путем на различных лабораторных животных, поэтому чаше пользуются понятием удельной токсодозы - дозы, отнесенной к единицеживой массы животного и выражаемой в милиграммах на килограмм.

Токсичность одного и того же вещества даже при проникновении в организм одним путем различна для разных видов животных, а для конкретного животного заметно различается в зависимости от способа поступления в организм. Поэтому после численного значения токсодозы в скобках принято указывать вид животного, для которого эта доза определена, и способ введения ОВ или яда. Например, запись: "зарин D см ерт 0,017 мг/кг (кролики, внутривенно)" означает, что доза вещества зарин 0,017 мг/кг, введенная кролику в вену, вызывает у него смертельный исход.

Токсодозы и концентрации токсических веществ принято подразделять в зависимости от степени выраженности вызываемого ими биологического эффекта.

Основными показателями токсичности в токсикометрии промышленных ядов и в чрезвычайных ситуациях являются:

Lim ir - порог раздражающего действия на слизистые оболочки верхних дыхательных путей и глаз. Выражается количеством вещества, которое содержится в одном объеме воздуха (например, мг/м 3).

Смертельная, или летальная, доза - это количество вещества, вызывающее при попадании в организм смертельный исход с определенной вероятностью. Обычно пользуются понятиями абсолютно смертельных токсодоз, вызывающих гибель организма с вероятностью 100% (или гибель 100% пораженных), и среднесмертельных (медленносмертельных) или условно смертельных токсодоз, летальный исход от введения которых наступает у 50% пораженных. Например:

LD 50 (LD 100) - (L от лат. letalis - смертельный) среднесмертельная (смертельная) доза, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при введении вещества в желудок, в брюшную полость, на кожу (кроме ингаляции) при определенных условиях введения и конкретном сроке последующего наблюдения (обычно 2 недели). Выражается количеством вещества, отнесенным к единице массы тела животного (обычно, мг/кг);

LC 50 (LС 100) - среднесмертельная (смертельная) концентрация в воздухе, вызывающая гибель 50% (100%) подопытных животных при ингаляционном воздействии вещества при определенной экспозиции (стандартная 2-4 часа) и определенном сроке последующего наблюдения. Как правило, время экспозиции указывается дополнительно. Размерность как для Lim ir

Выводящая из строя доза - это количество вещества, вызывающее при попадании в организм выход из строя определенного процента пораженных как временно, так и со смертельным исходом. Ее обозначают ID 100 или ID 50 (от англ. incapacitate - вывести из строя).

Пороговая доза - количество вещества, вызывающее начальные признаки поражения организма с определенной вероятностью или, что-то же самое, начальные признаки поражения у определенного процента людей или животных. Пороговые токсодозы обозначают PD 100 или PD 50 (от англ. primary - начальный).

КВИО - коэффициент возможности ингаляционного отравления, представляющий собой отношение максимально достижимой концентрации токсичного вещества (С mах, мг/м 3) в воздухе при 20°С к средней смертельной концентрации вещества для мышей (КВИО = C max /LC 50). Величина безразмерная;

ПДК - предельно допустимая концентрация вещества - максимальное количество вещества в единице объема воздуха, воды и др., которое при ежедневном воздействии на организм в течение длительного времени не вызываете нем патологических изменений (отклонения в состоянии здоровья, заболевания), обнаруживаемых современными методами исследования в процессе жизни или отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений. Различают ПДК рабочей зоны (ПДК р.з, мг/м 3), ПДК максимально разовая в атмосферном воздухе населенных мест (ПДК м.р, мг/м 3), ПДК среднесуточная в атмосферном воздухе населенных мест (ПДК с.с, мг/м 3), ПДК в воде водоемов различного водопользования (мг/л), ПДК (или допустимое остаточное количество) в продуктах питания (мг/кг) и др.;

ОБУВ - ориентировочный безопасный уровень воздействия максимального допустимого содержания токсичного вещества в атмосферном воздухе населенных мест, в воздухе рабочей зоны и в воде водоемов рыбохозяйственного водопользования. Различают дополнительно ОДУ - ориентировочный допустимый уровень вещества в воде водоемов хозяйственно-бытового водопользования.

В военной токсикометрии наиболее употребительны показатели относительных медианных значений среднесмертельной (LCτ 50), средневыводящей (IСτ 50), средней эффективно действующей (EСτ 50), средней пороговой (РСτ 50) токсичности при ингаляции, выражающихся обычно в мг · мин/л, а также медианных значений аналогичных по токсическому эффекту кожно-резорбтивных токсодоз LD 50 , LD 50 , ED 50 , PD 50 (мг/кг). При этом показатели токсичности при ингаляции используются также и для прогнозирования (оценки) потерь населения и производственного персонала при авариях на химически опасных объектах с выбросом широко используемых в промышленности АХОВ.

В отношении же растительных организмов вместо термина токсичность чаще применяют термин активность вещества, а в качестве меры его токсичности преимущественно используют величину CK 50 - концентрация (например, мг/л) вещества в растворе, вызывающая гибель 50% растительных организмов. На практике пользуются нормой расхода действующего (активного) вещества на единицу площади (массы, объема), обычно кг/га, при которой достигается необходимый эффект.

По своему происхождению токсические вещества могут быть синтетическими и природными (табл. 4.2, 4.3).

Таблица 4.2

Параметры токсичности некоторых синтетических веществ

	LC 50 (мг/м 1), биообъект, экспозиция	LCx 50 , мг · мин/л	РСτ 50 мг · мин/л		воде х.-б. польз., мг/м 3
АХОВ ингаляционного действия
	7600, крыса, 2 ч 3800, мышь, 2 ч
Метил бромистый	1540, мышь, 2 ч 2250, крыса, 2 ч
Метил хлористый	5300, крыса, 4 ч
Метил меркаптан	1700, мышь, 2 ч 1200, крыса, 2 ч
Оксид этилена	1500, мышь, 4 ч 2630, крыса, 4 ч
Сероводород	1200, мышь, 2 ч			0,008 (м.р.)
Сероуглерод	10 000, мышь, 2 ч 25 000, крыса, 2 ч
Синильная кислота	400-700 (LC 100), чел., 2-5 мин
	360 (Z,C 100), чел., 30 мин
	1900(LC 100), собака, 30 мин				Отсутствие в воде
Боевые отравляющие вещества

Таблица 4.3

Токсичность ядов некоторых животных

	LD 50 , мг/кг (мыши)
Морская змея Enhydrina schistosa
Тигровая змея Notechis scutatus
Гремучник Crotalusdirissus terrificus, гадюка Vipera russeli и крайт Bungarus cferuleus	0,08-0,09 (в/м)
Морские змеи рода Hydrophis и земляные гадюки Atractaspis	0,1-0,2 (в/бр)
Кобры, многие гремучие змеи
Скорпионы
Tiryus serrulatus
Leiurus quinquestriatus
Androctonus australis	0,5 (п/к) 0,009 (в/м)
Buthus occitanus
Opistophthalmus spp.
Кишечнополостные
Морская крапива Chrysaora quinquecirrha
Корнеротая медуза Stomolophus meleagris
Медуза Cyanea capillata
Актиния Anemonia sulcata
Актиния Anthopleura xant hog ram mica	0,008-0,066 (в/в)
Мадрепоровые кораллы Goniopora sp.

Примечание. в/в - внутривенно, в/м - внутримышечно, в/бр - внутрибрюшинно, п/к - подкожно.

Из токсичных веществ природного происхождения дополнительно выделяют токсины (табл. 4.4). Обычно к ним относят высокомолекулярные соединения (белки, полипептиды и др.), при попадании которых в организм происходит выработка антител. Иногда токсинами называют также низкомолекулярные вещества (например, тетродотоксин и др. яды животных), которые более правильно относить к природным ядам.

Таблица 4.4

Токсичность некоторых токсинов

Многочисленные исследования по острой токсичности позволили сделать важные выводы: 1) каждой выборке веществ с сопоставимыми значениями молекулярных масс соответствует некоторое предельное значение минимальных токсодоз; 2) для совокупности наиболее токсичных веществ природного и синтетического происхождения наблюдается прямая зависимость токсичности соединений от их молекулярных масс (рис. 4.4). Это позволяет при проведении научных исследованиях предсказывать токсичность соединений и выбирать пределы токсодоз в токсикологических экспериментах.

Рис. 4.4. Зависимость токсичности соединений от их молекулярной массы (М). Черными кружками показаны синтетические яды

При определении параметров токсичности экспериментально на животных исследуют зависимость эффект - доза, которую затем анализируют с помощью статистических методов (например, пробит - анализа). Установление токсического действия вещества на основании опыта на животных оказывается правильным при изучении на крысах не более чем в 35% случаев, а на собаках - в 53%. Точные значения смертельных доз и концентраций для человека, естественно, не установлены. Поэтому при экстраполяции экспериментальных данных на человека руководствуются следующими правилами: 1) если смертельные дозы для обычных четырех типов лабораторных грызунов (мыши, крысы, морские свинки и кролики) различаются незначительно (менее чем в 3 раза), то существует высокая вероятность (до 70%) того, что и для человека смертельная доза будет той же; 2) ориентировочно смертельная доза для человека может быть найдена путем построения линии регрессии из нескольких точек в системе координат: а) смертельная доза для данного вида животного; б) масса его тела.

В системе стандартов безопасности труда (ГОСТ 12.1.007-76) по степени воздействия на организм все вредные вещества, содержащиеся в сырье, продуктах, полупродуктах и отходах производства, подразделены на четыре класса опасности: 1-й - вещества чрезвычайно опасные, 2-й - вещества высокоопасные; 3-й - вещества умеренно опасные; 4-й - вещества малоопасные (табл. 4.5). Основой такого деления являются численные значения приведенных выше показателей токсичности веществ.

Таблица 4.5

Классы опасности вредных веществ

Наименование показателей	Нормы для класса опасности
Предельно допустимая концентрация (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, мг/м 3
Средняя смертельная доза при введении в желудок, мг/кг				Более 5 000
Средняя смертельная доза при нанесении на кожу, мг/кг				Более 2 500
Средняя смертельная концентрация в воздухе, мг/м 3				Более 50 000
Коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО)

Примечание. Отнесение вредного вещества к классу опасности производят по показателю, значение которого соответствует наиболее высокому классу опасности

Особенности характера токсического действия на организм положены в основу токсикологической (физиологической) классификации вредных веществ (ядов и токсинов).

По воздействию вредные вещества делятся на группы:

• 1) вещества с преимущественно удушающим действием (хлор, фосген, хлорпикрин);
• 2) вещества преимущественно общеядовитого действия (оксид углерода, цианистый водород);
• 3) вещества, обладающие удушающим и общеядовитым действием (амил, акрилонитрил, азотная кислота и оксиды азота, сернистый ангидрид, фтористый водород);
• 4) вещества, действующие на генерацию, проведение и передачу первичных импульсов - нейротропные яды (сероуглерод, тетраэтилсвинец, фосфорорганические соединения);
• 5) вещества, обладающие удушающим и нейротропным действием (аммиак, гептил, гидразин);
• 6) метаболические (нарушающие обмен веществ в живых организмах) яды (оксид этилена, дихлорэтан, диоксин, полихлорированные бензофураны).

При поступлении вредных веществ в организм возникает его отравление (интоксикация). В зависимости от скорости поступления вредных веществ в организм различают отравления острые и хронические.

Острые отравления возникают при одновременном поступлении в организм вредных веществ и характеризуются острым началом и выраженными специфическими симптомами. В этом случае симптомы интоксикации обычно развиваются быстро, и гибель организма или тяжелые последствия могут наступать в сравнительно короткое время (случай аварии с выбросом химических веществ). В некоторых случаях, несмотря на то, что имеет место острая форма отравления, симптомы интоксикации могут развиваться медленно (например, действие фосгена).

Хронические отравления развиваются при длительном, часто прерывистом поступлении вредных веществ в малых дозах, когда заболевание начинается с неспецифических симптомов (случай использования на производстве химических веществ).

Иногда выделяют также подострые формы интоксикации, занимающие как бы промежуточное положение по длительности воздействия вещества на организм между острыми и хроническими поражениями, при воздействии веществ в течение часов, десятков часов и суток.

При хронических и подострых формах отравления имеет место кумуляция, т.е. накопление в организме либо токсичного вещества, либо вызываемых им эффектов. Соответственно различают материальную и функциональную кумуляцию, а также кумуляцию смешанного типа.

Если вещество медленно детоксицируется, т.е. медленно выводится из организма, и поэтому постепенно накапливается в организме, то это материальная кумуляция, например при интоксикации мышьяком, ртутью, ДДТ, диоксином и др.

В основе функциональной кумуляции лежит суммирование токсических эффектов, а не самого вещества. Например, при действии фосгена накапливается не вещество, а количество разрушенных клеточных элементов легочной ткани. Хорошо известным и типичным примером функциональной кумуляции является действие на организм этилового спирта при частом его употреблении, когда происходит накопление повреждений в тканях центральной нервной системы, печени, половых желез и других органов.

При действии ядов часто имеет место сочетание материальной и функциональной кумуляции - смешанный тип кумуляции, например в случае поражения фосфорорганическими веществами при подострых формах интоксикации.

Таким образом, важную роль в динамике развития интоксикации играют:

• 1. Пути проникновения вещества в организм и скорости поступления в кровь. Так, при ингаляции симптомы поражения, как правило, возникают быстро, а при действии через кожу яд медленно поступает в кровь, что является причиной выраженного скрытого периода.
• 2. Пути и скорости метаболизма веществ на токсико-кинетической стадии. Вещества, подвергающиеся быстрой детоксикации в крови и тканях, как правило, не обладают скрытым периодом действия, который характерен для веществ, устойчивых к детоксикации.
• 3. Скорости проникновения веществ через гистогематические барьеры. Эти скорости, как правило, являются лимитирующим фактором в токсическом действии высокомолекулярных веществ (полипептидов и белков) при проникновении их из кровяного потока в ткани-мишени. Именно этим, в основном, объясняется большой скрытый период в действии бактериальных токсинов.
• 4. Скорости взаимодействия веществ с биомишенями. Яды и токсины, как правило, с большими скоростями взаимодействуют с биомишенями. Лимитирующими являются скорости накопления веществ в области биомишеней.
• 5. Функциональная значимость поражаемых биомишеней и динамика развития патологических процессов после "поражения" биомишеней. Для нейротропных веществ характерно быстрое развитие симптомов поражения, а для цитотоксических - постепенное.
• 6. Условия воздействия вещества. Более быстрое развитие симптомов поражения наблюдается, как правило, при получении нескольких смертельных токсодоз. В хроническом опыте симптомы интоксикации развиваются более медленно, чем в остром опыте.

Современные лекарственные препараты помогают излечиться от многих заболеваний. Одни - как самостоятельные средства, другие - в составе комплексной терапии. Некоторые из них применяются в профилактических целях. Однако каждая группа медикаментов в большинстве случаев оказывает не только терапевтический эффект, но нередко вызывает побочные реакции.

Токсическое действие лекарств обусловлено наличием в их составе химических компонентов, проявляющих отравляющие свойства при определенных концентрациях и условиях приема.

В зависимости от органа или системы, на которую осуществляется воздействие, различают:

• гемотоксичность - влияние на кровь;
• гепатотоксичность - основной удар приходится на печень;
• ульцерогенное воздействие - поражение органов пищеварительной системы с образованием язв и эрозий слизистой оболочки.

Поэтому каждый прием любого лекарственного средства должен быть обоснованным. Лечение следует проводить после предварительной консультации с врачом.

В зависимости от принципа патологического влияния различают:

• тератогенное - свойство провоцировать анатомические дефекты вплоть до уродств во время внутриутробного развития плода;
• эмбриотоксическое - негативное воздействие, имеющее косвенную связь с нарушениями формирования внутренних органов плода в первом триместре беременности;
• фетотоксическое - проявляется в виде аномалий развития после окончания формирования основных внутренних систем;
• мутагенное - приводит к повреждению клеток, генетических цепочек ДНК;
• канцерогенное - пусковой механизм для образования и последующего роста опухолей различной этиологии.

По характеру эффектов дифференцируют:

• первичные - непосредственный результат фармакологического действия ЛС;
• вторичные - неблагоприятные воздействия, возникающие косвенным образом.

Также существует разделение на реакции аллергической и неаллергической природы.

Существует классификация токсических реакций по типам:

• А - зависящие от дозировки ЛС, составляют около 75 % от общего количества побочных реакций;
• В - независящие от дозы, или иммуноаллергические, составляющие 25 %;
• С - обусловленные длительным применением, включая синдром отмены, лекарственную толерантность, зависимость;
• D - реакции, проявление которых осуществляется с отсрочкой (канцерогенность, мутагенность, тератогенность).

По степени опасности выделяют несколько групп последствий токсического воздействия лекарств:

• вызывающие краткосрочное ухудшение самочувствия;
• требующие разовой медицинской помощи (введение инъекций, применение капельниц для нейтрализации побочных явлений);
• устраняющиеся только в условиях стационара (специфическое лечение с целью стабилизации физического состояния);
• требующие экстренных реанимационных мер;
• жизнеугрожающие, плохо или совсем не поддающиеся медикаментозной коррекции.

При несвоевременной квалифицированной помощи патологическое (критическое) состояние организма нередко заканчивается летальным исходом.

Фетотоксическое действие

Медицинский термин обозначает отравляющее влияние медикаментозных препаратов на состояние плода, степень зрелости которого соответствует 12 неделям внутриутробного развития. Как правило, влечет за собой серьезные последствия, касающиеся:

• общего развития (недостаточная масса, длина тела);
• нарушений функций физиологических систем (кроветворной, слуховой, костной, прочих).

К примеру, фетотоксическое действие антикоагулянтов приводит к снижению свертывания крови плода, применение антибиотиков тетрациклиновой группы провоцирует задержку развития костной ткани, прием аминогликозидов способствует поражению слухового аппарата.

Чтобы избежать развития врожденных патологий, будущей матери следует бережно относиться к своему здоровью в период вынашивания ребенка. При наличии каких-либо заболеваний назначать лечение должен только врач.

Эмбриотоксические реакции

Формируются на первых неделях после зачатия. Обусловлены негативным влиянием активных веществ в составе фармпрепаратов на:

• зиготу;
• бластоцист.

К веществам, способным спровоцировать клеточное повреждение, разрушение бластоциста, относятся:

• гормоны - прогестерон, эстроген, дезоксикортикостерона ацетат, соматотропный гормон;
• ингибиторы белкового (актиномицин), углеводного (йодацетат) метаболизма;
• антиметаболиты - Цитарабин, Меркаптопурин, прочие;
• барбитураты;
• салицилаты;
• антимитотические (колхицин);
• никотинсодержащие;
• фторсодержащие вещества.

Различают 3 группы лекарственных препаратов в зависимости от уровня опасности для плода:

1. Противопоказаны беременным - Контерган, андрогены, антифолиевые, противозачаточные, Диэтилстильбэстрол.
2. Назначают в случае, когда польза превышает возможные риски: антиэпилепсические средства; лекарства, принимаемые при сахарном диабете, злокачественных новообразованиях.
3. Фармпрепараты, которые могут вызвать врожденные аномалии при определенных условиях - антибиотики (левомицетин, тетрациклин, нейролептики, противотуберкулезные, мочегонные, антагонисты витамина К).

Токсическое действие лекарств тератогенного характера развивается в промежутке между 4 и 8 неделей беременности, становясь причиной различных аномалий и пороков внутриутробного развития.

Тератогенные реакции

Имеют прямую зависимость от длительности периода употребления, дозировки. К примеру, большинство ЛС, принятых до 2-х недельного срока беременности, скорее приведут к ее прерыванию, чем к развитию внутриутробных патологий. Далее, в зависимости от времени приема, могут возникнуть аномалии:

• 15-25 сутки после зачатия - поражение нервной системы;
• 20-40 - сердечно – сосудистой;
• 24-45 - нарушение нормального формирования конечностей.

Существует 3 группы лекарственных средств, обладающих выраженным тератогенным действием на человеческий эмбрион. Среди них:

• стероидные гормональные препараты андрогенного типа;
• Талидомид;
• антиметаболиты.

Канцерогенность

Вещества, которые при определенных условиях могут спровоцировать рост злокачественных клеток, называются канцерогенными. К ним относятся:

• Азатиоприн;
• анальгетики с фенацетином;
• пероральные циклические, комбинированные контрацептивы;
• циклоспорины;
• Мелфалан;
• Эстрогены, применяемые в качестве заместительной гормонотерапии.

Существует 3 стадии формирования злокачественной опухоли:

• инициация;
• промоция;
• прогрессия.

На первой стадии происходит практически необратимая трансформация клеточной структуры, что становится началом патологического процесса.

Мутагенное действие

Мутагенность характеризуется способностью повреждать наследственный аппарат клеток - хромосомы, гены. В результате деформации происходит изменение генотипа потомственных структур. Мутагенным свойством обладает преимущественное большинство противоопухолевых препаратов.

Аллергия и дисбиоз

Дисбиоз, или дисбактериоз, представляет собой нарушение естественной микрофлоры слизистых оболочек, характеризующееся замещением полезных бактерий грибковыми и другими патогенными микроорганизмами. Как правило, развивается в результате лечения антибиотиками, некоторыми группами гормонов.

Аллергический ответ формируется вследствие идентификации организмом активнодействующих компонентов как антигенов. Различают 4 типа аллергического ответа:

• немедленный (спустя несколько часов);
• цитотоксический;
• замедленный;
• иммунокомплексный.

При развитии аллергических реакций не имеет особого значения доза, частота употребления фармпрепарата. Выраженность аллергических проявлений зависит от индивидуальных особенностей организма. Признаками могут быть и кожная сыпь, и анафилактический шок.

Побочные реакции неаллергической природы

В зависимости от патогенетических признаков различают несколько видов реакций организма:

• обусловленные активизацией рецепторов определенных органов, тканей;
• цитотоксического типа;
• ферментативного типа;
• спровоцированные метаболическими нарушениями;
• связанные с массовым уничтожением возбудителей различных заболеваний, переменами сапрофитной микрофлоры;
• обусловленные генетической предрасположенностью.

Эти реакции могут возникнуть в результате медикаментозной зависимости, локального раздражающего влияния, несовместимости фармакологических средств.

Причины возникновения

Токсическому действию лекарственных препаратов способствуют:

• физико-химический состав средства;
• возрастной фактор (до 18, после 60 лет);
• ослабление защитных функций организма;
• превышение дозы, некорректное применение медикаментов;
• сочетание несовместимых веществ;
• индивидуальная непереносимость составляющих;
• использование ЛС при наличии противопоказаний.

Токсическое воздействие в большинстве клинических случаев направлено на конкретные органы и системы. Как правило, более других страдают печень и почки. В острой стадии могут запуститься необратимые процессы, затрагивающие одновременно несколько направлений.

Меры предосторожности

Чтобы избежать вреда от средств, обладающих токсичным влиянием на организм, следует принимать любые медикаменты согласно инструкции, после предварительной консультации со специалистом. Прежде чем врач назначит то или иное лекарство, необходимо поставить его в известность о наличии склонности к аллергическим проявлениям, индивидуальной непереносимости определенных веществ.

При медикаментозном лечении нужно строго придерживаться рекомендуемой дозировки, терапевтической схемы с целью предотвращения нежелательных эффектов от приема химического вещества. Особую осторожность стоит проявлять беременным, людям преклонного возраста.

Практически любое медикаментозное лечение сопровождается развитием нежелательных эффектов токсического характера, связанных с реакцией организма на поступление определенных химических веществ. Повышает риск негативного воздействия передозировка и нарушение инструкции по применению. Чтобы минимизировать вред, следует использовать лекарства только по назначению, а сильнодействующие, специфические средства - только под врачебным наблюдением.

Общепринятого определения предмета токсикологии в настоящее время не существует. Самым простым является, непосредственно вытекающее из названия науки: toxicon - яд, logos - наука. Токсикология - наука о ядах и интоксикациях (отравлениях).

Токсикология - это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда.

Токсикология - наука, изучающая закономерности развития и течения патологического процесса (отравления), вызванного воздействием на организм человека или животного ядовитых веществ.

Предметом изучения науки токсикологии являются - токсичность химических веществ и токсический процесс , развивающийся в биосистемах. А науку токсикологию можно определить как учение о токсичности и токсическом процессе - феноменах регистрируемых при взаимодействии химических веществ с биологическими объектами.

Если объектом исследования является токсичность химических веществ для человека и человеческих популяций, говорят о медицинской токсикологии.

Цель медицинской токсикологии, как области человеческой деятельности - непрерывное совершенствование системы мероприятий, средств и методов, обеспечивающих сохранение жизни, здоровья и профессиональной работоспособности отдельного человека, коллективов и населения в целом в условиях повседневного контакта с химическими веществами и при чрезвычайных ситуациях.

Основные понятия токсикологии.

Основными понятиями токсикологии являются токсичность и токсический процесс.

Токсичность – способность веществ, действуя на биологические системы, вызывать их повреждение или гибель.

Токсический процесс – формирование и развитие реакций биосистемы на действие токсиканта, приводящее к ее повреждению (нарушению функции, жизнеспособности) или гибели.

В токсикологии используют и другие термины, характеризующие химические вещества:

Токсикант – более широкое, чем яд, понятие, употребляющееся для обозначения веществ, вызывающих не только интоксикацию, но провоцирующих и другие формы токсического процесса, и не только организма, но и биологических систем (клетки, популяции).

Отравляющее вещество (ОВ) – химический агент, предназначенный для применения в качестве оружия в ходе ведения боевых действий.

Токсин – как правило, высокотоксичное вещество бактериального, животного, растительного происхождения.

Ксенобиотик – чужеродное (не участвующее в пластическом или энергетическом обмене организма со средой) вещество, попавшее во внутренние среды организма.

Токсичность.

Токсичность - свойство химических веществ нарушать дееспособность, вызывать заболевания или даже смерть, действуя на организм в определенных дозах и концентрациях, которое можно измерить.

Измерение токсичности означает определение количества вещества, действуя в котором оно вызывает различные формы токсического процесса. Чем в меньшем количестве вещество инициирует токсический процесс, тем оно токсичнее.

Токсичность измеряют, определяя токсические дозы, токсические концентрации, токсодозы , действуя в которых вещества вызывают различные неблагоприятные эффекты (нарушают работоспособность, вызывают заболевание или смерть и т.д.).

Токсическая доза (D) - количество вещества, попавшее во внутренние среды организма и вызвавшее токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу массы организма (мг/кг).

Токсическая концентрация (С) - количество вещества, находящееся в единице объема (массы) некоего объекта окружающей среды (воды, воздуха, почвы), при контакте с которым развивается токсический эффект. Она выражается в единицах массы токсиканта на единицу объема среды (воздуха, воды) - (мг/л; г/м3) или единицу массы среды (почвы, продовольствия) - (мг/кг).

Токсодоза (Ct ) – количество вещества, находящееся в единице объема воздуха за единицу времени, при контакте с которым развивается токсический эффект.

Единица измерения токсодозы - мг×мин/м 3 . Эта величина характеризует токсичность веществ, действующих в виде пара, газа или аэрозоля и учитывает не только содержание токсиканта в воздухе (токсическую концентрацию), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере.

Как правило, оценивают три уровня эффектов, развивающихся при действии токсиканта на организм:

- смертельный : характеризуется величиной летальной дозы, концентрации, токсодозы – LD, LC, LCt;

- непереносимый : характеризуется величиной дозы (концентрации, токсодозы), вызывающей существенное нарушение дееспособности (транзиторную токсическую реакцию) – ID, IС, ICt;

- пороговый : характеризуется дозой (концентрацией), вызывающей начальные проявления действия токсиканта - Lim D (Lim C).

Поскольку чувствительность к токсиканту любого живого организма неодинакова в связи с внутривидовой изменчивостью, различиями веса, пола, возраста, состояния здоровья и т.п., наиболее точной количественной характеристикой токсичности любого вещества считается средняя доза (концентрация, токсодоза), под воздействием которой эффект проявляется у 50% пораженных.

Оценка среднего уровня эффектов действия токсиканта на организм характеризуется величинами:

- среднесмертельная доза LD50, концентрация LC50, токсодоза – LCt50;

- средненепереносимая доза ID50, концентрация IC50, токсодоза ICt50;

- среднепороговая доза LimD50, концентрация LimC50.

В основе методов определения токсичности лежит нахождение зависимости «доза – эффект», при котором используются специальные методы постановки эксперимента и оценки полученных результатов.