Фосфорорганические соединения относятся к веществам действия. Механизм действия фосфорорганических соединений
Фосфорорганические соединения, за исключением некоторых (хлорофос), плохо растворимы в воде и хорошо - в органических растворителях. Концентраты эмульсий переходят в воде в стойкую эмульсию и наиболее опасны для рыбоводства.
ФОС относительно малостойки в окружающей среде. Ббльшая часть их разлагается в растениях, почве и воде в течение одного или нескольких месяцев. В рыбохозяйственных водоемах они, как правило, обнаруживаются в незначительных количествах. Однако при постоянном поступлении со сточными водами, а также в районах массового их применения отмечен довольно высокий уровень ФОС в воде, а также зарегистрированы случаи отравления рыб.
Токсичность. На организм рыб Фосфорорганические пестициды действуют примерно так же, как на теплокровных животных. Они угнетают активность фермента нервной системы ацетилхолинэсте-разы (АХЭ) и других эстераз, что приводит к накоплению в нервных синапсах ацетилхолина, который вызывает картину отравления. Действие ФОС на центральную нервную систему сопровождается дистрофическими изменениями и гибелью нервных клеток в результате гипоксии. ФОС вызывают нарушения и в других системах организма.
В организм рыб они поступают в основном осмотически через жабры и частично кожу, распределяясь по всем органам и тканям, концентрируясь в наибольших количествах во внутренних органах (печени, почках, стенке кишечника, селезенке).
Способность к материальной кумуляции у ФОС выражена слабее, чем у ХОС. Однако они обладают функциональной кумуляцией и поэтому могут вызывать хронические отравления.
Наиболее токсичны для рыб производные фосфорной кислоты. Остротоксические концентрации ДДВФ (дихлофоса) при остром отравлении составляют: для форели 0,5 мг/л, карпа 1,0 мг/л. Сред-несмертельные концентрации (по действующему веществу) гардо-ны (винфоса) для карпа, толстолобика и буффало составляют 5,6- 6,4 мг/л, окуня и верховки - 3,0-3,6 мг/л. Хроническое отравление карпов наступает при "/ 2 -У 5 СК 50 , концентрации гардоны в органах - 6,6 мг/кг.
Производные тиофосфорной кислоты менее токсичны, чем фосфорной. Среднесмертельные концентрации при остром отравлении составляют (по действующему веществу): метафоса для карпов и толстолобиков 1,4-1,8 мг/л, метилнитрофоса (сумитиона) для карпов 13,1, актеллика (пиримифосметила) для карпов 1,6, базуди-на (диазинона) для радужной форели около 0,5, карпов и карасей 3,2-5,1, дурсбана (хлорпирифоса) для радужной форели, щуки, леща 0,03-0,23, трихлорметафоса-3 для карпов 182,0 мг/л.
Токсические концентрации, вызывающие хроническое отравление рыб, составляют примерно 1 / 3 - 1 / 5 СК 50 соответствующего пестицида. Однако они известны не для всех препаратов. В частности, метилнитрофос вызывает частичную гибель карпов в течение 30 сут при концентрации 5,1 мг/л, а ТХМ-3 - при концентрации 22,0 мг/л в течение 9-11 сут (В.В.Метелев, Л.И.Грищенко, 1969, 1970).
Производные дитиофосфорной кислоты обладают разной токсичностью для рыб. Среднесмертельные концентрации при остром отравлении составляют (по действующему веществу): карбофоса (ма-латиона) для радужной форели около 0,1 мг/л, карпов и других карповых 12,5-29,4, фосфамида (диметоата) для карпов 36,4, фозалона (золона) для карпов 1,2, молоди карповых рыб 0,7-0,9, фталофоса для карпов и толстолобиков 4,4-4,8 мг/л.
При остром отравлении в органах карпов обнаружено фозалона 8-13 мг/кг, фталофоса 10-16 мг/кг, что превышает их концентрации в воде в 3-10 раз (Грищенко и др., 1975, 1977). Хроническое отравление рыб ФОС наступает при концентрациях "Д^"/ш СК 50 .
Способность к материальной кумуляции наиболее выражена у метафоса, остальные препараты обладают слабыми кумулятивными свойствами. Однако все они способны к функциональной кумуляции, которая проявляется резким угнетением активности АХЭ крови и головного мозга.
Из производных фосфоновых кислот наиболее изучено токсическое действие на рыб хлорофоса (диптерекса, негувона).
Остротоксические концентрации хлорофоса (СК 50 через 48ч) для чувствительных рыб -форели, щуки, окуня - составляют 0,75-1,0 мг/л, а для карповых рыб они более высокие - 100,0- 300,0 мг/л.
При хроническом воздействии смертельные концентрации хлорофоса для пеляди равны 0,03 мг/л, для карпа - 2,0 мг/л в течение 25 сут.
Симптомы и патологоанатомические изменения. Признаки отравлений рыб фосфорорганическими пестицидами отличаются только некоторыми особенностями в зависимости от препарата. Для отравлений рыб ФОС характерен нервно-паралитический синдром, местно-раздражающее действие слабо выражено.
Острое отравление характеризуется постепенным переходом от фазы возбуждения рыб к резкому угнетению и параличам. Возбуждение проявляется беспокойством, стремительным движением и повышенной чувствительностью рыб к звуковым и тактильным раздражителям. Затем наступает расстройство координации движений и ориентации рыб в воде. Рыбы перевертываются на бок, плавают по кругу, спирали, пятятся назад, принимают диагональное положение. Реакция на звук и прикосновение к телу проявляются толчкообразным движением, тремором плавников и спастическим изгибом всего тела. При длительных спазмах туловище рыб со временем искривляется. Этот признак отмечен при действии фталофоса, хлорофоса, ДДВФ (Грищенко и др., 1977). В конечной стадии интоксикации наступают депрессия, адинамия и паралич, замедляется частота и нарушается ритм дыхания. Рыбы не берут корм, в результате усиленной перистальтики кишечника в воду выбрасывается его содержимое в виде шнуров.
Хроническое отравление проявляется аналогичными признаками, которые возникают в более отдаленные сроки (через 10-15 сут) и слабее выражены. Искривление туловища при отравлении рыб вышеуказанными препаратами становится необратимым. Рыбы не питаются, худеют вплоть до истощения.
Острое и хроническое отравления сопровождаются резким угнетением активности АХЭ крови и мозга. При тяжелой степени отравлений активность АХЭ снижается на 80-90 %, при средней - на 60-70 и легкой - на 40-50 %. Отмечают также уменьшение гликогена в печени, гипергликемию, слабую анемию и стойкую лейкопению.
Патологоанатомические изменения в органах отравленных рыб недостаточно специфичны. При остром отравлении внешние покровы ослизнены, жабры интенсивно розовые или бледные, без видимых повреждений. Внутренние органы, особенно печень, крове-наполнены, печень темно-красного или синюшного цвета, дряблой консистенции, предсердие перенаполнено кровью, кишечник пустой. При высоких концентрациях ощущается запах ФОС от внутренних органов.
Микроскопические изменения, по нашим данным, наиболее выражены в печени, головном мозге, жабрах и почках. В жабрах отмечают отек и утолщение лепесточков, набухание и отслоение респираторного эпителия, а также гипертрофию слизистых клеток. В редких случаях, особенно при воздействии ТХМ-3 и метилнитро-
фоса, наблюдаются очаговый распад и десквамация эпителия. Межбалочные капилляры печени расширены, кровенаполнены, в паренхиме встречаются очаги диссоциации печеночных клеток, зернистая или вакуольно-жировая дистрофия и некробиоз клеток. Сосуды мозговых оболочек и вещества мозга кровенаполнены; обнаружены перицеллюлярный и иногда периваскулярный отек, сильное сморщивание и деформация нейронов, гиперхромность их цитоплазмы и кариопикноз. Изменения в почках ограничиваются расширением сосудов и иногда очаговыми геморрагиями, зернистой дистрофией эпителия канальцев и скоплением в их просвете эозинофильных белковых масс. В гемопоэтической ткани почек и паренхиме селезенки отмечают некробиоз кроветворных элементов. В миокарде наблюдается дистрофия мышечных пучков, теряется их поперечная исчерченность.
Хроническое отравление сопровождается резким исхуданием или истощением рыб, анемией органов, иногда гидратацией мускулатуры и атрофией печени. Отравление может осложняться эктопа-разитарными болезнями и сапролегниозом. В гистологической картине более выражены токсический отек жабр, некробиоз печеночных клеток, атрофия гемопоэтической ткани.
Диагностика. Помимо общих принципов при постановке диагноза отравлений рыб ФОС используют специальные методы. Одним из них является определение активности АХЭ в крови или головном мозге отравленных рыб, позволяющий осуществлять групповой диагноз интоксикаций ФОС. Однако следует помнить, что угнетение АХЭ вызывают и некоторые другие пестициды, например карбаматы.
Количественное определение большинства ФОС в воде, грунте и органах рыб определяют методами тонкослойной или газожидкостной хроматографии.
Химические исследования на наличие ФОС следует проводить как можно раньше - не позднее чем через 3-5 сут. Материал не консервируют, а хранят на льду или в холодильнике.
Профилактика. Она основана на общих принципах профилактики отравлений рыб пестицидами. Содержание актеллика, диазино-на, дурсбана, метафоса, ДДВФ, карбофоса, сумитиона, хлорофоса в воде рыбохозяйственных водоемов не допускается. ПДК антио 0,0025 мг/л, диметоата 0,0014, золона 0,00003 мг/л. ПДК остальных ФОС не установлены.
Фосфорорганические средства
Фосфорорганические средства (хлорофос, метафос) являются быстро - и сильнодействующими веществами. Они применяются главным образом как инсектициды. Очаг нестойкий.
Агрегатные состояния – аэрозоль, мелкодисперсная пыль серого цвета с неприятным запахом. При продолжительном пребывании в загрязненной среде возникает притупление обоняния с развитием «привыкания» к реагенту. Поражение происходит через верхние дыхательные пути, пищеварительный тракт, неповрежденную кожу и слизистые оболочки.
Признаки поражения – головокружение, судороги, кома. При сохраненном сознании допустим вывод пострадавших с зараженной территории в сопровождении спасателей, с применением промышленных противогазов или респираторов. Последние, могут быть заменены ватно-марлевыми повязкой, увлажненной водой. Для предотвращения развития болезненных явлений рекомендуется инъекция антидота (типа-серин) шприцом-тюбиком из индивидуальной аптечки. При потере способности пострадавших к самостоятельному передвижению осуществляется вынос на носилках с применением вышеописанных приемов и способов.
Гексохлоран – хлористый инсектицид, медленно и сильно действующий. Очаг стойкий. Агрегатные состояния – пыль серого цвета или аэрозоль с неприятным запахом. Попадает в организм через верхние дыхательные пути или пищеварительный тракт (с водой или пищей). При длительном пребывании в зараженном очаге возможно привыкание к запаху яда и возникновение специфических симптомов поражения – головная боль, судороги, расстройства дыхания и сердечной деятельности. Пострадавших обычно выводят пешком в промышленных противогазах, респираторах или ватно-марлевых повязках, смоченных водой.
Гроназан – медленно действующий ртутьсодержащий органический препарат, применяемый в сельском хозяйстве. Очаг стойкий.
Агрегатные состояния – аэрозоль или пыль оранжевого, фиолетового, серого цвета. Вдыхание вызывает металлический привкус во рту. Опасные последствия заражения проявляются поздно, в связи с чем все находящиеся в очаге подлежат доставке (пешком) на пункты сбора пораженных.
Фосфорорганические соединения - вещества, в молекулах которых имеется фосфор-углеродная связь, т. е. атом фосфора, непосредственно связанный с атомом углерода (в отличие от других содержащих фосфор и углерод веществ, например фосфатов, где связь между С и Р осуществляется через кислород). К фосфорорганическим соединениям относятся производные фосфористого водорода (РH3) - фосфины . Первичные и вторичные фосфины химически неустойчивы, способны самовоспламеняться. Фосфины - сильные яды. Сильная токсичность и исключительно высокая биологическая активность фосфорорганических соединений послужили основой применения их в качестве отравляющих веществ.
Фосфорорганические соединения в малых концентрациях способны подавлять активность холинэстеразы и других ферментных систем в организме животных, что дает возможность применения фосфорорганических соединений как лекарственных препаратов при лечении таких тяжелых заболеваний, как глаукома, злокачественные новообразования и др. Обнаружено также мутагенное действие фосфорорганических соединений, открывающее большие перспективы при изучении вопросов наследственности.
Фосфорорганические соединения - бутифос, карбофос, метафос, метил-нитрофос, октаметил, препарат М-81 и М-82, тиофос, хлорофос, фосфамид - высокотоксичны для человека. Клинические признаки отравления различными фосфорорганическими соединениями (ФОС) сходны, однако быстрота возникновения, выраженность патологических проявлений зависят от степени токсичности различных ядохимикатов этой группы, а также от пути поступления в организм.
Основную роль в механизме действия фосфорорганических соединений играет угнетение активности фермента холинэстеразы, участвующей в разрушении химического медиатора (проводника) нервного возбуждения - ацетилхолина . Накопление последнего приводит к изменениям деятельности нервной системы и внутренних органов.
Острые отравления . Скрытый период действия - от нескольких минут до нескольких часов. Первыми признаками отравления являются головные боли, головокружения, общая слабость, сонливость, сменяющаяся бессонницей, тошнота, рвота, схваткообразные боли в животе, повышение слюно- и потоотделения, сужение зрачков (миоз), неясность зрения, нистагм, снижение сухожильных рефлексов. В дальнейшем присоединяются нарушения дыхания (кашель, одышка, астмоидные приступы, при выслушивании обильные сухие и влажные хрипы), подергивания в мышцах, неустойчивая походка, возможно увеличение и болезненность печени, лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, нейтрофильный сдвиг влево. При тяжелых острых отравлениях наступает потеря сознания, судороги мышц всего тела, значительно выражены расстройства дыхания, напоминающие отек легких (клокочущее дыхание, обильные влажные хрипы, цианоз губ), коматозное состояние.
Хронические отравления. Развивается токсическая неврастения (головные боли, головокружения, нарушения сна, утомляемость, раздражительность, снижение памяти) в сочетании с вегетативными нарушениями (повышение потоотделения, яркий дермографизм, артериальная гипотония, брадикардия), диспептические явления (тошнота, снижение аппетита). В дальнейшем могут присоединиться изменения психики, депрессия, снижение интеллекта, микросимптомы органического поражения ЦНС Ранним признаком токсического действия фосфорорганических соединений является понижение активности холинэстеразы в сыворотке крови.
Первая помощь и лечение . При острых отравлениях - удалить пострадавшего из отравленной зоны на свежий воздух для прекращения поступления яда в организм через дыхательные пути. Снять загрязненную одежду. Удалить яд с кожных покровов 10-15% раствором аммиака или 2-5% раствором гидрокарбоната натрия (сода) с последующей обработкой теплой водой с мылом. При попадании ФОС в глаза - промыть 2% раствором гидрокарбоната натрия. При попадании в желудок произвести обильное промывание теплой водой или 2% раствором гидрокарбоната натрия, после чего дать солевое слабительное. При появлении первых признаков интоксикации проводится антидотная терапия 0,1% раствором атропина: при легкой степени интоксикации - 1 - 2 мл внутримышечно, средней степени – 2-4 мл внутримышечно или внутривенно, тяжелой степени - 4 - 6 мл внутримышечно или внутривенно, повторяя через каждые 3-8 мин. до появления легких признаков атропинизации (расширение зрачков, сухость слизистых оболочек). При тяжелых острых отравлениях введение атропина может быть доведено до 30 мл и более. В качестве средств антидотной терапии могут быть использованы пентафен, тропацин, амизил, реактиваторы (восстановители активности) холинэстеразы: 2-ПАМ, ТМБ-4, дипироксим.
Помимо антидотной терапии, проводится симптоматическое лечение: при судорогах - гексенал, барбитал-натрий (мединал), при затруднении дыхания - искусственное дыхание, кислород, сердечные средства (коразол, кордиамин, мезатон), глюкоза, для профилактики пневмонии - антибиотики, сульфаниламиды. При отравлении авенином и метилацетофосом, не угнетающими активность холинэстеразы, антидотная терапия не проводится, назначаются симптоматические средства.
При хронической интоксикации - общеукрепляющее и симптоматическое лечение.
Яд может поступать в организм через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, слизистые оболочки и неповрежденную кожу. Там он подвергается превращениям, в результате которых образуется несколько токсичных веществ. Эти яды выводятся через желудочно-кишечный тракт, через легкие (от больных слышен характерный «перегар») и с мочой. Они поражают нервную систему (нарушается передача импульсов). Смертельная доза составляет 0,5-2,0 г.
При отравлении ФОС помимо нервной системы страдают дыхательная, сердечнососудистая, пищеварительная системы, а также печень и почки.
Психические нарушения проявляются развитием раннего астенического синдрома: больные жалуются на общую слабость, головную боль, головокружение, невозможность сосредоточиться, ощущение страха, обеспокоенность. В других случаях нарушение психики характеризуется развитием интоксикационного психоза, когда отмечается резкое психомоторное возбуждение, двигательное беспокойство, чувство панического страха, дезориентация во времени и пространстве. И наконец, возможно раннее развитие коматозного состояния с резким угнетением или отсутствием болевой чувствительности и реакции зрачков на свет, снижением мышечного тонуса и сухожильных рефлексов.
Почти у всех больных с выраженной клинической картиной отравления ФОС отмечается сужение зрачков, сопровождающееся нарушением зрения в виде «сетки перед глазами» или двоения в глазах. Тяжесть отравления соответствует степени сужения зрачков. При тяжелых отравлениях наблюдаются «точечные» зрачки с отсутствием их реакции на свет. Признаки поражения нервной системы - выраженная мышечная слабость, снижение тонуса мышц и их болезненность при ощупывании. Специфическим симптомом поражения нервной системы при отравлении ФОС являются мелкие подергивания языка, наблюдаемые во всех случаях. Реже отмечаются мелкие подергивания мимических мышц.
Нарушения дыхания обусловлены тем, что ФОС вызывают резкое повышение секреции бронхиальных желез. Выделяющийся в больших количествах секрет (иногда до 1,5 л) закупоривает дыхательные пути, изо рта, носа выделяется пена. Больной жалуется на стеснение в груди, одышку.
Нарушение функций сердечнососудистой системы проявляется учащением сердечных сокращений и нарушением сердечного ритма. Повышается артериальное давление. По мере ухудшения состояния развивается резкая бледность кожных покровов и падение артериального давления, выраженная одышка и расстройство сознания. Появляются тошнота и рвота, схваткообразные боли в животе, непроизвольный жидкий стул. О поражении почек свидетельствует учащенное мочеиспускание. При любом пути поступления ФОС в организм клиническая картина одинакова, но сроки появления симптомов, их тяжесть и продолжительность различны. При попадании яда в желудочно-кишечный тракт различают три стадии отравления. Первая стадия называется стадией возбуждения и наступает вскоре после воздействия яда (через 15-20 минут). При этом наблюдается психомоторное возбуждение, которое сопровождается чувством страха. В этой стадии пострадавшие часто бывают агрессивными, могут отказываться от помощи. Стадия характеризуется общетоксическими симптомами - головокружение, головная боль, тошнота. Вскоре появляется повышенная потливость, увеличивается слюноотделение, начинают суживаться зрачки, появляется стеснение в груди и одышка (характерные симптомы при отравлении ФОС). Также учащаются сердечные сокращения и повышается артериальное давление.
Вторая стадия характеризуется полной картиной отравления. Наблюдаются судороги и насильственные непроизвольные движения (гиперкинезы). Может развиться кома. Возбуждение либо сохраняется, либо переходит в заторможенность. Для этой стадии характерны подергивания мимических мышц, повышение мышечного тонуса, выраженное сужение зрачков и отсутствие их реакции на свет. Потливость становится резко выраженной, увеличивается продукция секрета слюнных и бронхиальных желез, нарастают расстройства функции дыхания. Значительно повышается артериальное давление и замедляется пульс. Появляется непроизвольный жидкий стул и учащается мочеиспускание.
Третья стадия - стадия параличей. В этой стадии пострадавшие обычно находятся в коме. Все рефлексы или угнетены, или вообще отсутствуют, артериальное давление снижено значительно, пульс крайне редкий (20-40 ударов в минуту). Иногда может учащаться. Дыхание резко угнетено (поверхностное и редкое).
1. Аббревиатура ФОВ расшифровывается, как:
1. - Фосфор-органические вещества;
2. - Фосфорорганические отравляющие вещества;
3. - Фтор-органические вещества;
5. - Все ответы верны.
2. По механизму действия ФОВ относятся к веществам:
2. - Психодислептического действия;
3. - Общеядовитого действия;
4. - Раздражающего действия (ирритантам);
5. - Пульмонотоксического действия.
3. Возможные пути поступления ФОВ:
1. - Ингаляционный;
2. - Транскутантный;
3. - Алиментарный;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
4. Механизм токсического действия ФОВ:
1. - Ковалентное связывание с ацетилхолином;
2. - Инактивация холинэстеразы;
3. - Повышение проницаемости альвеолярно-капиллярной мембраны;
4. - Прямое цитотоксическое действие;
5. Одним из механизмов антихолинэстеразного действия ФОВ является:
1. - Лифтинг холинэстеразы;
2. - Реактивация холинэстеразы;
3. - Старение холинэстеразы;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
6. Действие ФОВ может быть описано как:
1. - Непрямой холиномиметический эффект;
2. - Селективный М-холинолитический эффект;
3. - Все ответы не правильные;
4. - Все ответы верны.
7. Клиника острого тяжелого отравления ФОС включает следующие угрожающие жизни состояния:
1. - Токсический отек легких;
2. - Судорожный синдром;
3. - Обструктивные нарушения внешнего дыхания;
5. - Токсический гепатит;
6. - Все ответы верны.
8. Перечислите, какие группы веществ относятся к веществам судорожного (нервно-паралитического) действия:
2. - Ботулотоксин;
3. - Производные гидразина;
4. - Батрахотоксин;
5. - Сакситоксин;
6. - Все ответы не правильные.
9. Укажите группу ОВ, к которой в соответствии с токсикологической (клинической) классификацией относятся фосфорорганические отравляющие вещества (ФОВ):
1. - Нервно-паралитического действия;
2. - Кожно-резорбтивного действия;
3. - Общеядовитого действия;
4. - Удушающего;
5. - Раздражающего действия.
10. Укажите фамилию ученого предложившего общую формулу фосфор органических соединений (ФОС) :
1. - Арбузов;
2. - Шрадер;
3. - Михаэлис;
4. - Слесарев;
5. - Мечников.
11. Структурная формула отражает строение:
1. - Зарина;
2. - Зомана;
3. - VХ-газы;
4. - Иприта;
5. - Люизита.
12. Указанная структурная формула отражает строение:
1. - Зарина;
2. - Зомана;
3. - VХ-газы;
4. - Иприта;
5. - Люизита.
13. Указанная структурная формула отражает строение:
1. - Зарина;
2. - Зомана;
3. - Веществ типа VX;
4. - Иприта;
5. - Люизита.
14. Укажите, к какой реакции относится представленное уравнение
1. - Гидролиз;
2. - Фосфорилирования;
3. - Окисления;
4. - Присоединения;
5. - Обратимые реакции.
15. Укажите, к какой реакции относится представленное уравнение
1. - Гидролиз;
2. - Фосфорилирования;
3. - Окисления;
4. - Присоединения;
5. - Обратимые реакции.
16. Перечислите механизмы, которые лежат в основе действия токсикантов на передачу нервного импульса:
1. - Синтез, хранение, высвобождение и обратный захват нейромедиатора;
2. - Непосредственное действие на селективный рецептор;
3. - Изменение сродства рецепторных структур к нейромедиатору;
4. - Изменение скорости синтеза, разрушения и распределения рецепторов в тканях;
5. - Влияние на сопряжение рецептора и эффекторной системы клеток.
17. Перечислите, на что действуют токсиканты в синапсе:
1. - Синтез нейромедиатора;
2. - Хранение нейромедиатора;
3. - Метаболизм нейромедиатора;
4. - Выделение нейромедиатора;
5. - Все ответы верны.
18. Перечислите, на что действуют токсиканты в синапсе:
1. - Выделение нейромедиатора;
2. - Обратный захват нейромедиатора;
3. - Разрушение нейромедиатора;
4. - Рецептор постсинаптической мембраны;
5. - Механизм проведения сигнала.
19. Укажите точки механизма действия ФОС влияющие на передачу нервного импульса:
1. - 6, 7(вводится с клавиатуры)
20. Действие ФОВ на холинергический синапс проявляется:
1.- Ингибирование холинэстеразы (ХЭ);
2. - Накоплением ацетилхолина (АХ);
3. - Возбуждающим действием АХ на холинорецептор (ХР);
4. - Защитным действием АХ на ХЭ;
5. - прямым действием ФОС на холинергический синапс.
21. Объясните, почему в очаге поражения ФОС необходимо использовать не только средства защиты органов дыхания, но средства защиты кожных покровов:
1. - Возможность поступления ФОВ алиментарно;
2. - Возможность проникновения ФОВ через кожу;
3. - Возможность ингаляционного поступления;
4. - Нет правильных ответов;
5. - Все ответы верны.
22. Укажите основной механизм токсического действия ФОС:
1. - Холиномиметический;
2. - Холинолитический;
3. - Холиносенсибилизирующий;
4. - ГАМК-литический;
5. - Антихолинэстеразный.
23. Укажите токсиканты, механизм действия, которых связан с нарушением холинергической передачи:
1. - Ингибиторы холинэстеразы;
2. - Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина;
3. - Ингибиторы ионных каналов;
4. - Прямые Н-холинолитики (типа «кураре»);
5. - Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК.
24. Выделите группы веществ в зависимости от механизма действия на ГАМК-ергические синапсы:
1. - Ингибиторы синтеза ГАМК;
2. - Антагонисты ГАМК;
3. - Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
25. Укажите, какие из перечисленных веществ действуют, как ингибиторы Nа-ионных каналов возбудимых мембран:
2. - Ботулотоксин;
3. - Гидразин;
4. - Сакситоксин;
5. - Тетродотоксин.
26. Перечислите симптомы «переатропинизации»:
1. - Судороги;
3. - Мидриаз;
4. - Тахикардия;
5. - Сухость кожи и слизистых.
27. Укажите начальные признаки отравления ФОС при ингаляционном поступлении:
2. - Спазм аккомодации;
3. - Затруднение дыхания;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
28. Укажите начальные признаки отравления ФОС при аппликации их на кожные покровы:
1. - Местный гипергидроз;
2. - Спазм аккомодации;
3. - Пилоэрекция в месте контакта;
4. - Затруднение дыхания;
5. - Миофибриляции на месте аппликации.
29. Согласны ли Вы с утверждением, что под «старением холинэстеразы» понимается процесс необратимого ингибирования холинэстеразы ФОС, когда возможность реактивации фермента убывает пропорционально времени угнетения:
30. Вариантами неантихолинэстеразного действия ФОС являются:
1. - Холиносенсибилизирующее действие;
2. - Холиномиметическое действие;
3. - Холинолитическое действие;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
31. Перечислите периферические мускариноподобные эффекты антихолинэстеразных ядов:
1. - Бронхоспазм;
2. - Бронхорея;
3. - Саливация;
4. - Усиление моторной и секреторной функции ЖКТ;
5. - Все ответы не правильные.
32. Перечислите периферические мускариноподобные эффекты антихолинэстеразных ядов:
2. - Спазм аккомодации;
3. - Усиление потоотделения;
4. - Саливация;
5. - Усиление моторной и секреторной функции ЖКТ.
33. Укажите начальные признаки отравления ФОС при пероральном их поступлении:
1. - Рвота;
2. - Спазм аккомодации;
3. - Диарея;
4. - Затруднение дыхания;
5. - Миофибриляции в месте аппликации.
34. Причиной развития судорожного синдрома при тяжелом отравлении ФОС является:
1. - Нарушение медиаторного баланса в ЦНС;
2. - Блокада нервно-мышечной передачи;
3. - Нарушение возвратного торможения;
4. - Ингибирование ионных каналов;
5. - Все ответы не правильные.
35. Укажите, какой тип гипоксии развивается при острой тяжелой интоксикации ФОС:
1. - Смешанная;
2. - Тканевая;
3. - Гипоксическая;
4. - Гемическая;
5. - Циркуляторная.
36. Укажите, как проявляется действие ФОС на мышечный аппарат радужной оболочки глаза:
1. - Расширением зрачка;
2. - Сужение зрачка (миоз);
3. - Нет проявлений;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
37. Перечислите принципы антидотной терапии холинолитиками при отравлении ФОС:
1. - Использование доз, превышающих максимально разрешенные;
2. - Частое повторное введение холинолитиков;
3. - Возможно раннее использование холинолитиков;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
38. Укажите дозировку атропина при легкой степени интоксикации:
1. - В/м 2-4 мг;
2. - В/м 4-6 мг;
3. - В/м 6-8 мг;
4. - В/м 8-10 мг;
5. - В/м 10-12 мг.
39. Укажите дозировку атропина при средней степени интоксикации:
1. - В/м 2-4 мг;
2. - В/м 4-6 мг;
3. - В/м 6-8 мг;
4. - В/м 8-10 мг;
5. - В/м 10-12 мг.
40. Укажите дозировку атропина при тяжелой степени интоксикации:
1. - В/м 2-4 мг;
2. - В/м 4-6 мг;
3. - В/м 6-8 мг;
4. - В/м 8-10 мг;
5. - В/м 10-12 мг.
41. Укажите максимально разрешенную фармакопейную дозу атропина:
42. Расчет активности холинэстеразы мозга проводится по методу:
1. - Раппопорта;
2. - Покровского;
3. - Шинкаренко;
4. - Ничипорука;
5. - Макаренко.
43. Введите необходимое число в формулу (Активность=(Время гидролиза в контроле/Время гидролиза в опыте) х …), для определения остаточной активности холинэстеразы (%):
1. - 100(вводится с клавиатуры)
44. Укажите активность холинэстеразы (%) при тяжелой степени тяжести отравления ФОВ:
45. Укажите активность холинэстеразы (%) при средней степени тяжести отравления ФОВ:
46. Укажите активность холинэстеразы (%) при легкой степени тяжести отравления ФОВ:
47. Укажите, антидот ФОС, длясамо- и взаимопомощи, находящийся в АИ-2:
2. - Будаксим;
5. - Тарен.
48. Укажите фармакологические препараты, профилактическое использование которых способствует защите активных центров холинэстеразы от избытка ацетилхолина:
1. - Обратимые ингибиторы холинэстеразы;
2. - Холинолитики;
3. - Реактиваторы холинэстеразы;
4. - Все ответы не правильные;
5. - Все ответы верны.
49. Укажите «врачебный» антидот при отравлении ФОС:
2. - Пеликсим;
3. - Атропин;
4. - Будаксим;
5. - Тарен.
50. Перечислите антидоты при отравлении ФОС, которые могут применяться для само- и взаимопомощи:
2. - Пеликсим;
3. - Атропин;
4. - Будаксим;
5. - Тарен.
51. Перечислите антидоты при отравлении ФОС, которые относятся к профилактическим:
2. - Будаксим;
3. - Атропин;
5. - Ацизол.
52. Перечислите лечебные антидоты при поражении ФОВ:
1. - Пеликсим;
2. - Карбоксим;
3. - Будаксим;
4. - Дипероксим;
53. Укажите, какой антидот при отравлении ФОС может применяться на всех этапах оказания медицинской помощи:
2. - Пеликсим;
3. - Атропин;
4. - Будаксим;
54. Перечислите антидоты при отравлении ФОС, которые относятся к профилактическим:
2. - Будаксим;
3. - Атропин;
4. - Тарен;
П-10М.
55. Укажите время (час.) через которое наступает устойчивая блокировка холинэстеразы при отравлении ФОС:
4. - 6-8;
56. Укажите точки действия реактиваторов холинэстеразы:
1. - 6, 7 (вводится с клавиатуры)
57. Укажите точки действия холинолитиков:
1.- 7 (вводится с клавиатуры)
58. Укажите точки действия обратимых ингибиторов холинэстеразы:
1.- 6 (вводится с клавиатуры)
59. Укажите точку действия аминостигмина:
1.- 6 (вводится с клавиатуры)
60. Укажите точки действия карбоксима:
1.- 6, 7 (вводится с клавиатуры)
61. Укажите точки воздействия атропина:
1.- 7 (вводится с клавиатуры)
62. Перечислите антидоты, способные в первые часы после отравления, отнимать молекулу ФОС в комплексе [ФОС + ХЭ] восстанавливая активность холинэстеразу (ХЭ):
1.- Будаксим;
2. - Дипироксим;
3. - Атропин;
63. Перечислите пестициды с нервнопаралитическим типом токсического действия:
1. - Диоксин;
2. - Хлорофос;
3. - Дихлофос;
4. - Карбофос;
5. - Метафос.
64. Дайте медико-тактическую характеристику химического очага при поражении ФОВ:
1. - Очаг поражения веществом быстрого действия, заражение стойкое;
2. - Очаг поражения веществом быстрого действия, заражение нестойкое;
3. - Очаг поражения веществом медленного смертельного действия;
4. - Очаг поражения инкапаситантом;
5. - Все ответы не правильные.
65. Возможный источник контакта с батрахотоксином для человека:
1. - Рыба фугу;
4. - Колумбийская лягушка;
5. - Колумбийская наркомафия.
66. Возможный источник контакта с тетанотоксином для человека:
1. - Рыба фугу;
2. - Консервированные продукты с клостридиальным обсеменением;
3. - Клостридиальное обсеменение раны;
4. - Колумбийская лягушка;
5. - Колумбийская наркомафия.
67. Возможный источник контакта с тетродотоксином для человека:
1. - Рыба фугу;
2. - Консервированные продукты с клостридиальным обсеменением;
3. - Клостридиальное обсеменение раны;
4. - Колумбийская лягушка;
5. - Колумбийская наркомафия.
68. Механизм токсического действия тетанотоксина обусловлен:
5. - Все ответы верны.
69. Механизм токсического действия батрахотоксина обусловлен:
1. - Ингибированием ионных каналов;
2. - Ингибированием холинэстеразы;
3. - Ингибированием обратного захвата медиатора;
4. - Ингибированием пресинаптического высвобождения ГАМК;
5. - Все ответы верны.
70. Механизм токсического действия ботулотоксина обусловлен:
1. - Ингибированием ионных каналов;
2. - Ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина;
3. - Ингибированием обратного захвата медиатора;
4. - Ингибированием пресинаптического высвобождения ГАМК;
5. - Все ответы верны.
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
Эмерсона.
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Шефера;
5. - Сильвестра.
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
5. - Эмерсона.
74. Укажите, какой Вам представлен способ проведения искусственного дыхания:
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
5. - Эмерсона.
75. Укажите, какой Вам представлен способ проведения искусственного дыхания:
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
5. - Эмерсона.
76. Укажите, какой Вам представлен способ проведения искусственного дыхания:
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
5. - Эмерсона.
77. Укажите, какой Вам представлен способ проведения искусственного дыхания:
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
5. - Эмерсона.
78. Укажите, какой Вам представлен способ проведения искусственного дыхания:
1. - Нильсена;
2. - Каллистова;
3. - Степанского;
4. - Карповича и Хэйла;
К фосфорорганическим соединениям (ФОС) относятся карбофос, хлорофос, тиофос, метафос и др. ФОС плохо растворимы в воде и хорошо растворимы в жирах.
Поступают в организм преимущественно ингаляционным путем, а также через кожные покровы и перорально. Распределяются в организме главным образом в липоидосодержащих тканях, включая нервную систему. Выделяются ФОС почками и через ЖКТ.
Механизм токсического действия ФОС связан с угнетением фермента холинэстеразы, разрушающей ацетилхолин, что приводит к накоплению ацетилхолина, избыточному возбуждению М- и Н-холинорецепторов.
Клиническая картина описывается холиномиметическими эффектами: тошнотой, рвотой, спастическими болями в животе, слюнотечением, слабостью, головокружением, явлениями бронхоспазма, брадикардией, сужением зрачков. В тяжелых случаях возможны судороги, непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
Ртутьорганические соединения.
К ним относятся такие вещества как гранозан, меркуран и др.
Вещества этой группы поступают в организм Выделяются почками и через ЖКТ. Ртутьорганические соединения обладают выраженной липоидотропностью и в связи с этим склонны к кумуляции, прежде всего в ЦНС.
В механизме действия основную роль играет способность к угнетению ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (тиоловых ферментов). В результате нарушается белковый, жировой, углеводный обмен в тканях различных систем и органов.
При отравлении ртутьорганическими соединениями больные жалуются на головную боль, головокружение, быструю утомляемость, металлический вкус во рту, повышенную жажду, боли в области сердца, тремор и др. Кроме того наблюдается кровоточивость и разрыхленность десен. В тяжелых случаях поражаются внутренние органы (гепатит, миокардит, нефропатия).
Хлорорганические соединения.
К веществам данной группы относятся ДДТ, гексахлорциклогексан (ГХЦГ), гексахлоран, алдрин и др. Большинство является твердыми веществами, хорошо растворимыми в жирах.
В организм хлорорганические вещества поступают ингаляционным путем, через кожные покровы и перорально. Выделяются почками и через ЖКТ. Вещества обладают выраженными кумулятивными свойствами и накапливаются в паренхиматозных органах, липоидосодержащих тканях.
Хлорорганические соединения обладают липоидотропностью, способны проникать внутрь клеток и блокировать функцию дыхательных ферментов, в результате чего нарушаются процессы окисления и фосфо-рилирования во внутренних органах и нервной ткани.
При острых отравлениях в легких случаях наблюдается слабость, головная боль, тошнота. В тяжелых случаях имеет место поражение нервной системы (энцефалополиневрит), печени (гепатит), почек (нефропатия), органов дыхания (бронхит, пневмония), наблюдается повышение температуры тела.
Для хронического отравления характерны функциональные нарушения нервной деятельности (астеновегетативный синдром), изменение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, эндокринной системы, ЖКТ. При попадании на кожу хлорорганические соединения вызывают профессиональные дерматиты.
Профилактика.
1. Технологические мероприятия - механизация и автоматизация работы с ядохимикатами. Запрещено опрыскивание растений ядохимикатами ручным способом.
2. Строгое соблюдение правил хранения, транспортировки и применения ядохимикатов.
3. Санитарно-техничесше меры. Крупные склады хранения ядохимикатов должны располагаться не ближе 200 метров от жилых зданий и скотных дворов. Их оборудуют приточно-вытяжной вентиляцией.
4. Применение средств индивидуальной защиты. Работающих с химикатами снабжают спецодеждой, защитными приспособлениями (противогаз, респиратор, очки). После работы обязательно принимают душ.
5. Гигиеническое нормирование. Концентрация ядохимикатов в складских помещениях и при работе с ними не должна превышать ПДК.
6. Длительность рабочего дня устанавливаю в пределах 4-6 часов в зависимости от степени токсичности ядохимикатов. В жаркое время года работы следует производить в утренние и вечерние часы. Запрещена обработка посевных площадей в ветреную погоду.
7. Ознакомление рабочих с токсическими свойствами химикатов и способами безопасной работы с ними.
8. Лечебно-профилактические мероприятия. Предварительные и периодические медицинские осмотры. Нельзя работать с химикатами подросткам, беременным и кормящим женщинам, а также лицам с повышенной чувствительностью к ядохимикатам.
96. Поведение пестицидов в природной среде. Сравнительная гигиеническая характеристика фосфорорганических и хлорорганических пестицидов. Профилактика возможных отравлений.
Пестициды являются важным фактором продуктивности растениеводства, но в то же время могут оказывать на окружающую среду различные побочные влияния: возможное загрязнение остатками препаратов растений, почвы, воды, воздуха; накопление и передача по цепям питания стойких пестицидов; нарушение нормальной жизнедеятельности отдельных видов живых организмов; развитие устойчивых популяций вредителей и др. Для предупреждения нежелательного влияния пестицидов на природу проводится систематическое изучение поведения пестицидов и метаболитов в различных объектах окружающей среды. На основании этих данных разрабатываются рекомендации по безопасному использованию препаратов. В атмосферный воздух пестициды попадают непосредственно при их применении любыми способами с помощью наземной или авиационной аппаратуры. Наибольшие количества пестицидов попадают в воздух при опыливании, применении аэрозолей, авиационном опрыскивании, особенно в условиях высоких температур. Воздушными течениями аэрозоли и пылевидные частицы разносятся на значительные расстояния. Поэтому в нашей стране ограничено применение пестицидов способом опыливания. Применение авиаопрыскивания, мелкокапельного ультрамалообъемного опрыскивания рекомендуется проводить при более низких температурах в утреннее и вечернее время, аэрозолей - в ночное время. Химические соединения, попадающие в атмосферу, не остаются там постоянно. Часть из них попадает в почву, другая часть подвергается фотохимическому разложению и гидролизу с образованием простейших нетоксичных веществ. Большинство пестицидов в атмосфере разрушается относительно быстро, но стойкие соединения типа ДДТ, арсенатов, ртутных препаратов разрушаются медленно и способны накапливаться, особенно в почве.
Почва - важный компонент биосферы. В ней сконцентрировано огромное количество различных живых организмов, продуктов их жизнедеятельности и отмирания. Почва является универсальным биологическим адсорбентом и нейтрализатором разнообразных органических соединений. Пестициды, попавшие в почву, могут вызывать гибель почвообитающих вредных насекомых (личинок щелкунов, чернотелок, жужелиц, хрущей, совок и др.), нематод, возбудителей болезней, проростков сорняков. Вместе с тем они могут оказывать отрицательное действие и на полезные компоненты почвенной фауны, которые способствуют улучшению структуры и свойств почвы. Менее опасными для почвенной фауны являются нестойкие, быстро разлагающиеся пестициды. Продолжительность сохранения пестицидов в почве зависит от их свойств, нормы расхода, формы препарата, типа, влажности, температуры и физических свойств почвы, состава почвенной микрофлоры, особенностей обработки почвы и т. д. Установлено, что хлорорганические пестициды в почве сохраняются дольше, чем фосфорорганические, хотя в пределах каждой из этих групп продолжительность сохранения инсектицидов может быть различной. Большое влияние на персистентность химических соединений в почве оказывают различные почвенные микроорганизмы, для которых пестициды нередко являются источником углерода. Чем выше температура почвы, тем быстрее происходит разложение препаратов, как под влиянием химических факторов (гидролиз, окисление), так и под влиянием микроорганизмов и других обитателей почвы. По скорости разложения в почве пестициды условно делят на: очень стойкие (более 18 месяцев), стойкие (до 12 месяцев), умеренно стойкие (более 3 месяцев), малостойкие (менее 1 месяца).
Применение в сельском хозяйстве очень стойких пестицидов (ДДТ, гептахлор, полихлорпинен, соединения мышьяка и др.) не разрешается. Применение менее персистентных препаратов (ГХЦГ, севин, тиодан) строго регламентировано.
Очень большое значение придается водоохранным мерам, предупреждающим загрязнение морей, рек, озер, внутренних водоемов, почвенных и грунтовых вод вредными остатками пестицидов. В открытые водоемы пестициды попадают при авиационной и наземной обработке сельскохозяйственных угодий и лесов, с почвенными и дождевыми водами, при непосредственной обработке против переносчиков заболеваний человека и животных.
При правильном применении пестицидов в сельском хозяйстве в водоемы поступает их минимальное количество. Возможно накопление только очень стойких пестицидов (ДДТ) в отдельных видах водных организмов. Их концентрация происходит не только в фитопланктоне и беспозвоночных организмах, но и в некоторых видах рыб. В зависимости от вида организма степень концентрации стойких пестицидов можех меняться в довольно широких пределах. Наряду с накоплением происходит и постепенное разложение пестицидов фитопланктоном. Различные пестициды разлагаются фито- и зоопланктоном с разной скоростью. По скорости разрушения в водной среде пестициды условно делят на следующие пять групп: с продолжительностью сохранения биологической активности свыше 24 месяцев, до 24 месяцев, 12 месяцев, 6 месяцев и 3 месяца. Почти все применяемые в сельском хозяйстве препараты в водном растворе довольно легко гидролизуются с образованием малотоксичных продуктов, причем скорость гидролиза выше при более высокой температуре воды. Особенно быстро гидролизуются фосфорорганические препараты.
Наиболее опасно загрязнение водоемов стойкими и высокотоксичными для рыб хлорорганическими инсектицидами
Фосфорорганические соединения нашли применение как инсектициды (хлорофос, карбофос, фосдрин, лептофос и др.), лекарственные препараты (фосфакол, армин и т.д.), наиболее токсичные представители группы приняты на вооружение армий целого ряда стран в качестве боевых отравляющих веществ (зарин, зоман, табун, Vx). Поражение ФОС людей возможно при авариях на объектах по их производству, при применении в качестве ОВ или диверсионных агентов.
Впервые ФОС были синтезированы Тенаром в 1846 г. В нашей стране основоположником химии ФОС был А.Е. Арбузов, предложивший в 1905 г. новый метод их синтеза. На токсические свойства этих соединений внимание было обращено только в 1932 г., когда Ланге и Крюгер впервые описали симптомы отравления диметил- и диэтилфторфосфатом, синтезированных в процессе поиска новых инсектицидов. Бесспорная практическая значимость таких средств явилась причиной масштабных исследований, направленных на всестороннее изучение нового класса биологически активных веществ. Так, за короткий промежуток времени только в Германии, в лаборатории Шрадера, с целью изыскания все новых средств борьбы с вредными насекомыми было синтезировано и изучено более 2000 ФОС, среди которых многие обладали высокой токсичностью и для млекопитающих. Это послужило поводом для создания на их основе новых образцов химического оружия. К началу второй мировой войны химиками Германии были синтезированы такие высокотоксичные отравляющие вещества, как табун, зарин, несколько позже – зоман. Одновременно были определены перспективы изыскания еще более токсичных для человека соединений, что на практике было реализовано Таммелином (1955), синтезировавшим метилфторфосфорилхолин, явившийся прообразом новой группы ФОВ, обозначаемых как V-газы (Vх). В 70 - 80х годах 20 столетия была разработана технология применение ФОВ в так называемых бинарных боеприпасах. При этом два относительно мало ядовитые химические соединения хранятся, транспортируются и размещаются в боеприпасах раздельно. Компоненты смешиваются лишь после выстрела и образуют на пути к цели, в ходе химической реакции, высокоядовитое ОВ. Чрезвычайно высокая токсичность и особенности физико-химических свойств, позволяющие быстро создавать обширные очаги химического заражения, до недавнего времени делали ФОВ (зарин, зоман, V-газы) наиболее опасными из всех известных ОВ. В соответствии с международными договоренностями, запасы ФОВ в большинстве стран мира подлежат уничтожению.
В настоящее время исследования в области создания все новых биологически активных веществ на основе ФОС продолжаются. Сейчас это, как и в начале 30х годов 20 века, в основном, поиск инсектицидов, которых на сегодняшний день известны сотни наименований.
Физико-химические свойства. Токсичность
ФОС – производные кислот пятивалентного фосфора. Все токсичные соединения фосфорной (1), алкилфосфоновой (2) и диалкилфосфиновой (3) кислот имеют структуру:
Фосфор с помощью двойной связи соединен с атомом кислорода или серы; двумя связями - с алкил-, алкокси- арил-, моно- или диалкиламиногруппами и т.д. (R 1 , R 2); пятая (Х) - насыщена группой, относительно легко отщепляющейся от атома фосфора (F - , CN - , -ОR, -SR и т.д.). За счет высвобождающейся при этом валентности, ФОС и взаимодействует с активными центрами ряда энзимов.
Структурные формулы некоторых ФОС представлены на рисунке 46.
Рисунок 46. Структура некоторых фосфорорганических соединений
Биологическая активность ФОС, в том числе и токсичность, зависит от их строения (табл. 43).
Таблица 43.
Токсичность (ЛД 50) некоторых ФОС для белых мышей
| Название вещества | Способ введения | Токсичность, мг/кг |
| О,О-Диметил-S-(1,2-дикарбоэтоксиэтил)дитиофосфат (карбафос, малатион) | через рот | 400 - 930 |
| О,О-Диметил-О-(2,2-дихлорвинил)фосфат (ДДВФ, дихлорофос) | через рот | 75 - 175 |
| Диэтил-(4-нитрофенил)-тиофосфат (паратион) | через рот внутрибрюшинно | 25,0 5,5 |
| Диэтил-(4-нитрофенил)-фосфат (фосфакол, параоксон) | подкожно | 0,8 |
| Диизопропилфторфосфат (ДФФ) | через рот подкожно внутривенно | 36,8 0,4 |
| N,N-диметиламидо-О-этилцианфосфат (табун) | подкожно внутрибрюшинно внутривенно | 0,6 0,6 0,15 |
| О-изопропилметилфторфосфонат (зарин) | подкожно внутрибрюшинно | 0,2 0,2 |
| О-диметилизобутилметилфторфосфонат (зоман) | подкожно | 0,06 |
| О,О-диэтоксифосфорилтиохолин | подкожно внутрибрюшинно | 0,26 0,14 |
| Метилфторфосфорилгомохолин | внутрибрюшинно внутривенно | 0,05 0,006 |
Все ФОС обладают высокой реакционной способностью. Особое значение придают реакциям фосфорилирования, гидролиза и окисления, поскольку именно эти реакции определяют стойкость токсикантов в окружающей среде, имеют отношение к метаболизму и механизму токсического действия ядов в организме, на них основаны некоторые принципы дегазации, обнаружения, антидотной профилактики и терапии интоксикаций.
ФОС легко отдают электроны, активно вступают в реакции с электрофильными группами других соединений и за счет этого фосфорилируют многие вещества (аминокислоты, полифенолы, гидроксиламин, гидроксамовые кислоты и др.).
В качестве примера приводим реакцию фосфорилирования зарином гидроксиламина:
Все ФОС при взаимодействии с водой подвергаются гидролизу с образованием нетоксичных продуктов. Скорость гидролиза ФОС, растворенных в воде, различна (например, зарин гидролизуется быстрее, чем зоман, а зоман – быстрее, чем V-газы).
В общей форме реакция гидролиза может быть представлена следующим образом:
Реакция гидролиза ФОС с разрывом ангидридной связи происходит и в организме, как спонтанно, так и при участии энзимов.
В результате реакции окисления, ФОС также разрушаются, однако в ряде случаев (при окислении фосфотионатов до фосфатов) некоторые вещества даже повышают свою активность. Это иллюстрируется примером
Токсичность параоксона для млекопитающих и человека выше, чем паратиона.
Важнейшие свойства фосфорорганических отравляющих веществ представлены в таблицах 44-46.
Таблица 44.
Основные свойства зарина
| Зарин | GВ |
| Химическое название | изопропил метилфосфонофторид |
| Агрегатное состояние | бесцветная жидкость, пары бесцветны |
| Молекулярный вес | 140,10 |
| Плотность пара (по воздуху) | 4,86 |
| Плотность жидкости | 1,089 |
| Точка кипения | 158 0 С |
| 11300 (при 20 0 С) | |
| Температура разрушения | полное разрушение в течение 2,5 часов при 150 0 |
| Растворимость в воде (%) | |
| Скорость гидролиза | зависит от рН. Период полураспада при рН 1,8: 7,5 часов; в незабуференной среде - 30 часов; быстрый гидролиз в щелочной среде. |
| Продукт гидролиза | в кислой среде НF; в щелочной среде изопропиловый спирт и полимеры |
| Растворимость в липидах | хорошая |
| Стабильность при хранении | стабилен в стальных контейнерах при 65 0 . Чем чище вещество, тем стабильнее |
| Действие на металлы | легкое коррозийное |
| Запах | Отсутствует |
| 100 мг.мин/м 3 - в состоянии покоя; 35 мг.мин/м 3 - при физической нагрузке | |
| Средненепереносимая токсодоза (ингаляционно) | 75 мг.мин/м 3 - в покое; 35 мг.мин/м 3 - при физической нагрузке |
| Скорость детоксикации | быстро детоксицируется; |
| Кожные эффекты (жидкость) среднесмертельная доза | 1,7 г/человека. Жидкость не повреждающая кожу, но легко пенетрирующая во внутренние среды. Необходима немедленная деконтаминация кожных покровов. Пары также проникают через неповрежденную кожу. |
| Среднесмертельная токсодоза (пара через кожу, при защищенных органах дыхания) | 12000 мг.мин/м 3 для обнаженного человека, 15000 мг.мин/м 3 , для человека, находящегося в обычном обмундировании |
| Средненепереносимая токсодоза (пара через кожу) | 8000 мг.мин/м 3 для человека в обычном обмундировании |
| Стойкость | Зависит от средств доставки и погодных условий (в среднем - до 5 суток) |
Таблица 45.
Основные свойства зомана
| Зоман | GD |
| Химическое название | пинаколиловый эфир метилфторфосфоновой кислоты |
| Агрегатное состояние | бесцветная жидкость; бесцветный пар |
| Молекулярный вес | 182,2 |
| Плотность пара (по воздуху) | 6,33 |
| Концентрация пара в воздухе (мг/м 3) | 3000 (при 20 0 С) |
| Плотность жидкости | 1,02 |
| Температура кипения | 198 0 |
| Температура разрушения | нестабилизированное вещество разрушается при 130 0 в течение 4 часов, стабилизированное - 200 часов |
| Растворимость в воде (%) | 1,5 |
| Скорость гидролиза | зависит от рН; в присутствии NaOH(5%) полное разрушение в течение 5 минут; период полуразрушения при рН 6,65 и 25 0 - 45 часов |
| Продукт гидролиза | НF |
| Растворимость в липидах | Высокая |
| Стабильность при хранении | менее стабилен, чем GB |
| Запах | фруктовый; при наличии примеси - камфорный |
| Среднесмертельная токсодоза (ингаляционно) | 70-100 мг.мин/м 3 |
| Кожные эффекты | чрезвычайно токсичен при действии через кожу. Кожу не повреждает, но быстро абсорбируется. |
| Средненепереносимая доза через кожу (жидкая форма) | 0,35 г/человека |
| Необходимость защиты | противогаз, защита кожных покровов. Обычное обмундирование задерживает пары в течение 30 минут после контакта. Перед снятием противогаза необходимо удалять обмундирование, зараженное капельно-жидким ОВ |
| Стойкость | зависит от способа применения и погодных условий. Крупные проливы персистируют на местности в течение 1-2 недель при обычной погоде |
